Аллопуринол Авексима таблетки 300 мг №30

1 таблетка содержит: действующее вещество: аллопуринол - 300 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 101, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К-25, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития HP. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития HP основана на приблизительной оценке, для большинства HP отсутствуют данные для определения частоты их развития. Классификация HP в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (>/=1/10), частые (от >/=1/100 до <1/10), нечастые (от >/=1/1000 до <1/100), редкие (от >/=1/10 000 до <1/1000), очень редкие (<1 /10 000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных). Наблюдаемые в пострегистрационном периоде HP, связанные с применением аллопуринола, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития HP увеличивается при нарушении функции почек и (или) печени. Инфекции и паразитарные заболевания: очень редкие - фурункулез. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие - агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушением функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов. Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности; очень редкие - тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых HP применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, терапию аллопуринолом следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие - ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редкие - сахарный диабет, гиперлипидемия. Нарушения психики: очень редкие - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: очень редкие - кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезия, сонливость, головная боль, дисгевзия. Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие - катаракта, нарушения зрения, макулопатия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: очень редкие - головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца: очень редкие - стенокардия, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов: очень редкие - повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: рвота, тошнота, диарея; В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды. очень редкие - рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации и характера стула; частота неизвестна - боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые - бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие - гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушение функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - сыпь; редкие - тяжелые реакции со стороны кожи (ССД и ТЭН); очень редкие - ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены HP со стороны кожи. На фоне применения препарата эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций применение аллопуринола нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности. Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редкие - гематурия, азотемия, почечная недостаточность; частота неизвестна - мочекаменная болезнь. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редкие - мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата: очень редкие - отек, общее недомогание, астения, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне применения аллопуринола лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности. Сообщения о возможных HP: в случае возникновения HP, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства.

6-мерксттопурин и азатиоприн: азатиоприн метаболизируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда применение 6-меркаптопурина или азатиоприна сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений. Видарабин (аденина арабинозид): в присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов препарата. Салицилаты и урикозурические средства: основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае. Антикоагулянты производные кумарина: при одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами. Фенитоин: аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Теофиллин: известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего. Ампициллин и амоксициллин: у пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты. Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин): у пациентов со злокачественными новообразованиями (кроме лейкозов), получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов. Циклоспорин: согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина. Диданозин: у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmах (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Ингибиторы АПФ: одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности при применении аллопуринола с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности. Тиазидные диуретики: одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазида, может повысить риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с применением аллопуринола, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Бессимптомная гиперурикемия: аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. Сама по себе бессимптомная гиперурикемия не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии. Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН: на фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, таких как ССД и ТЭН. Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать! Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию аллопуринолом следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять применение у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Глюкокортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности. Хроническое нарушение функиии почек: пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН. Аллель НLА-В*5801: было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA-В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20 % в популяции китайцев народности Хань, около 12 % - у корейцев и 1-2 % - у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о применении аллопуринола не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов. Нарушение функции печени и почек: при лечении пациентов с нарушением функции почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует применять с осторожностью. Острый приступ подагры: аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично применению урикозурических средств, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне применения аллопуринола, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство. Депонирование ксантина: в случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественные новообразования и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи. Влияние на конкременты из мочевой кислоты: адекватное применение аллопуринола может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты, однако вероятность их попадания в мочеточники невелика. Гемохроматоз: основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность применения аллопуринола в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью. На фоне применения аллопуринола наблюдалось развитие таких HP, как сонливость, головокружение (вертиго) и атаксия. Эти HP могут повлиять на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Пациенты, принимающие препарат аллопуринол, не должны управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного влияния на соответствующие способности. С осторожностью: нарушение функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, первичный гемохроматоз, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст, нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением (Т1/2) этих соединений из плазмы крови). В настоящее время данных по безопасности применения аллопуринола в период беременности недостаточно, хотя этот препарат широко применялся в течение долгих лет без явных неблагоприятных последствий. Беременным женщинам не следует принимать аллопуринол, за исключением тех случаев, когда не существует менее опасного альтернативного лечения и заболевание составляет больший риск для матери и плода, нежели прием препарата. Согласно существующим данным аллопуринол и оксипуринол проникают в грудное молоко. У женщин, принимающих аллопуринол в дозе 300 мг/сутки, концентрация аллопуринола и оксипуринола в грудном молоке достигала, соответственно, 1,4 мг/л и 53,7 мг/л. Тем не менее, сведения о влиянии аллопуринола и его метаболитов на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют. Таким образом, применение аллопуринола противопоказано в период грудного вскармливания.

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.