Аторвастатин-Тева таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг №30

Действующее вещество аторвастатин кальция (в пересчете на аторвастатин) - 20,72мг (20мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 189,88мг; повидон - 8,00мг; эудрагит Е100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) - 3,00мг; альфа-токоферола макрогола сукцинат - 6,00мг; кроскармеллоза натрия - 10,00мг; натрия стеарилфумарат - 2,40мг; Опадрай YS-1R-7003 (титана диоксид 1,8750мг; гипромелоза-2910 ЗсР (Е464) 1,7926мг; гипромелоза-2910 5сР (Е464) 1,7926мг; макрогол-400 - 0,480мг; полисорбат-80 - 0,060мг.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%, частота неизвестна - нежелательные реакции с неизвестной частотой. Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто - аллергическая реакция; очень редко - ангионевротический отек; анафилактический шок. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, «кошмарные» сновидения; редко - периферическая нейропатия; частота неизвестна - депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна. Со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения; редко - нарушение зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - «шум» в ушах, очень редко - потеря слуха. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области, частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких. Со стороны ЖКТ: часто - тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто - отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко - буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия, частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия, частота неизвестна - сексуальная дисфункция. Общие нарушения: нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия. Лабораторные показатели: часто - гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто - лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, частота неизвестна - повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.

Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина: риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой. В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения. Ингибиторы изофермента CYP3A4: метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина Итраконазол: при одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза. Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Суточное потребление 240мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) -в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности, антарктических средств III класса, например, амиодарона. Эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Гемфиброзил/фибраты: риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови. Колестипол: при одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Антациды: при одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась. Феназон: при одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается. Циметидин: исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами. Амлодипин: при одновременном применении 80мг аторвастатина и 10мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было. Прочие: не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении Типранавир 500мг 2 раза в день/Ритонавир 200мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21) + Аторвастатин 40мг в день/10мг в день - увеличение AUC аторвастатина в 9,4 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение. Циклоспорин 5,2мг/кг/ день постоянная доза + Аторвастатин 10мг 1 раз в день - увеличение AUC аторвастатина в 8,7 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение. Лопинавир 400мг 2 раза вдень/ Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 20мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Кларитромицин 500мг 2 раза в день в течение 9 дней + Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 8 дней - увеличение AUC аторвастатина в 4,4 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Саквинавир 400мг 2раза вдень/Ритонавир 300мг 2 раза в день дни 5-7, 400мг с дня 8, с 5 по 18 день через 30 минут после приема аторвастатина + Аторвастатин 40мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 3,9 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Дарунавир 300мг 2 раза в день/ Ритонавир 100мг 2 раза в день в течение 9 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 3,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Итраконазол 200мг 1 раз в день в течение 4 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина в 3,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Фосампренавир 700мг 2 раза в день/ Ритонавир 100мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 2,5 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Фосампренавир 1400мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 2,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. Нелфинавир 1250мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 28 дней - увеличение AUC аторвастатина в 1,7 раза. Коррекции дозы не требуется. Грейпфрутовый сок, 240мл 1 раз в день + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 37%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется. Дилтиазем 240мг 1 раз в день в течение 28 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 51%. При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение. Эритромицин 500мг 4 раза в день в течение 7 дней + Аторвастатин 10мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 33%. Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение. Амлодипин 10мг, однократный прием + Аторвастатин 80мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 18%. Коррекции дозы не требуется. Циметидин 300мг 4 раза в день в течение 2 недель + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 недель. Снижение AUC аторвастатина менее, чем на 1%. Коррекции дозы не требуется. Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30мл 4 раза в день в течение 2 недель + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 недель. Снижение AUC аторвастатина на 35%. Коррекции дозы не требуется. Эфавиренц 600мг 1 раз в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 3 дней. Снижение AUC аторвастатина на 41%. Коррекции дозы не требуется. Рифампицин 600мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный прием) + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 30%. В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение. Рифампицин 600мг 1 раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы) + Аторвастатин 40мг однократно - снижение AUC аторвастатина на 80%. В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение. Гемфиброзил 600мг 2 раза в день в течение 7 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 35%. Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. Фенофибрат 160мг один раз в день в течение 7 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 3%. Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80мг/сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин. Варфарин: при одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении. Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 10 дней + Дигоксин 0,25мг 1 раз в день в течение 20 дней - увеличение AUC дигоксина на 15%. Требуется медицинское наблюдение. Аторвастатин 40мг 1 раз в день в течение 22 дней + оральный контрацептив (Норэтиндрон 1мг/Этинилэстрадиол 35мкг) 1 раз в день в течение 2 месяцев. Увеличение AUC Норэтиндрона и Этинилэстрадиола на 28 и 19%, соответственно. Коррекции дозы не требуется. Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 15 дней + Феназон 600мг, однократный прием - увеличение AUC феназона на 3%. Коррекции дозы не требуется.

С осторожностью: злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц. Беременность и период лактации: аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Перед применением препарата пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приема аторвастатина и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Пациенты, у которых отметается повышение активности «печеночных» трансаминаз, должны находиться под контролем до снижения их активности. В случае стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз до уровня, превышающего ВГН более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение. Препарат следует применить с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению препарата. Лечение Аторвастатином-Тева, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Диагноз миопатии следует рассматривать у пациентов с распространенными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК (более тем в 10 раз по сравнению с ВГН). Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или ощущения слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом не следует начинать при исходно повышенном уровне КФК в 5 раз выше ВГН (рекомендуется повторить анализ через 5-7 дней). В ходе терапии при повышении КФК более чем в 5 раз выше ВГН или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии необходимо прервать прием препарата с возможным возобновлением приема препарата при снижении активности КФК. Риск развития миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, кларитромицина, делавирдина, стрипентола, кетоконазола, итраконазола, ингибиторов протеазы, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. В случае если пациент получает терапию этими препаратами или существует необходимость их применения требуется коррекция дозы препарата. Не рекомендуется одновременное применение препарата и фузидиевой кислоты. При необходимости применения фузидиевой кислоты терапию препаратом следует временно прекратить. Активность КФК перед началом терапии препаратом подлежит обязательному определению у пациентов с почечной недостаточностью, гипотиреоидизмом, врожденными заболеваниями скелетных мышц, проявлениями токсичности при применении статинов или фибратов, заболеваниями печени в анамнезе, при алкоголизме, в возрасте старше 70 лет. При применении препарата в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г в сутки), следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу лечения. Во время терапии препаратом необходимо контролировать появление жалоб у пациентов на боли или слабость в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях рекомендуется периодическое определение активности КФК. При применении препарата, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства и травмы, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги). Имеются сообщения о развитии интерстициальной болезни легких (ИБЛ) у пациентов, получающих терапию статинами в течение длительного времени, проявлявшуюся кашлем, одышкой и ухудшением общего состояния. В случае развития ИБЛ терапию препаратом следует прекратить. Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами: о неблагоприятном влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.