Аводарт капсулы 0,5 мг №30

Активное вещество - дутастерид 0,5 мг.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергическая реакция (сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек) и ангионевротический отек. Со стороны репродуктивной системы и грудных желез: часто - изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез). Со стороны кожных покровов: редко - алопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз.

Дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении этого препарата и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости снижать его дозу. In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. При применении дутастерида одновременно с гинолипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ5 и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается. Применение в течение 2 недель дутастерида одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либо фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий.

С осторожностью. Печеночная недостаточность. Фертильность. Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18-52 лет. К 52-й неделе лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфологические характеристики не изменялись. Клинически значимым считается 30%-снижение, таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на индивидуальную фертильность неизвестно. Беременность. Дутастерид противопоказан женщинам. Дутастерид не изучался у женщин, т.к. доклинические данные свидетельствуют о том, что подавление уровня ДГТ может вызывать торможение развития наружных половых органов у плода. Важно, что дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками в человеческой сперме (> 96%), что потенциально уменьшает содержание дутастерида в эякуляте при вагинальном половом контакте. Лактация. Нет данных о проникновении дутастерида в грудное молоко. Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом. Нарушение функции печени. В настоящее время нет данных по применению препарата у пациентов с нарушениями функции печени. Так как дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом пациентов с нарушениями функции печени. Сердечная недостаточность при комбинированном применении дутастерида и тамсулозина. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и альфа1-адреноблокатора, главным образом, тамсулозина, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В этих двух исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (1%) с некоторой вариабельностью между ними. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с альфа1-адреноблокатором) и сердечной недостаточностью. Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака предстательной железы (РПЖ). У пациентов необходимо проведение пальцевого ректального исследования и других методов исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять их в процессе лечения для исключения развития РПЖ. Определение концентрации ПСА в сыворотке является важным компонентом скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы. После 6-месячной терапии дутастеридом сывороточный уровень ПСА снижается примерно на 50%. Пациентам, принимающим дутастерид, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии. При интерпретации значения ПСА у пациента, принимающего дутастерид в течение 6 месяцев и более, полученное значение ПСА следует увеличить вдвое и сравнить его с нормальными уровнями ПСА для данной возрастной категории. Применение дутастерида не влияет на диагностическую ценность уровня ПСА как маркера РПЖ. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА относительно наименьшего его значения при лечении дутастеридом может свидетельствовать о развитии РПЖ (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии дутастеридом и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений для данной возрастной категории. Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида. Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным на фоне терапии дутастеридом. Если определение процента содержания свободной фракции ПСА дополнительно используется для выявления РПЖ у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется. Влияние длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин. Не обнаружено влияния длительного приема дутастерида на развитие рака грудных желез у мужчин. РПЖ и опухоли высокой градации. В 4-летнем исследовании сравнивали применение плацебо и дутастерида у 8231 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет, имеющих отрицательный результат биопсии на наличие РПЖ и уровень ПСА между 2,5 нг/мл и 10 нг/мл при первичном обследовании. На протяжении 4 лет в группе дутастерида было продемонстрировано значительное снижение (на 23%) частоты развития РПЖ, выявляемого при помощи биопсии, по сравнению с плацебо (р<0.0001) (858/3424 в группе плацебо, 659/3305 в группе дутастерида). Риск развития РПЖ снижался последовательно на протяжении всего исследования (1-2 и 3-4 годы) и во всех подгруппах (исходные данные всех пациентов включали определение возраста, уровня ПСА, семейного анамнеза по РПЖ, объема предстательной железы и тяжести заболевания по международной системе суммарной оценки симптомов заболеваний предстательной железы (шкала IPSS). В ходе исследования 6706 пациентам проводилась пункционная биопсия простаты, и на основании полученных результатов определялась степень злокачественности РПЖ по шкале Глисона. 1517 пациентам в ходе исследования был поставлен диагноз рак предстательной железы. Большинство случаев РПЖ были диагностированы в обеих лечебных группах (дутастерида и плацебо) как низкой степени злокачественности (5-6 баллов по шкале Глисона). He было разницы в частоте рака с оценкой по шкале Глисона 7-10 баллов (р<0,81) в обеих группах. Однако к концу 4-х лет было отмечено больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n-29; 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19; 0,6%) (р=0.15). При оценке данных биопсии за 1-2 года число пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было сравнимо в группах дутастерида (n=17; 0.5%) и плацебо (n=18; 0.5%). При оценке данных биопсии на протяжении 3-4 дет было диагностировано больше случаев РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона в группе дутастерида (n=12; 0.5%) по сравнению с группой плацебо (n=1; <0,1%) (р=0,0035). Процентное соотношение пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона было стабильным в течение всех временных промежутков (за период 1-2 и 3-4 года) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде), в то время как в группе плацебо процент пациентов с диагнозом РПЖ с оценкой 8-10 балов был ниже на протяжении 3-4 лет, чем в 1-2 годы (<0,1% по сравнению с 0,5% соответственно). В 4-летнем исследовании пациентов с ДГПЖ, в котором проведение биопсии простаты всем участникам не было определено протоколом, и все диагнозы РПЖ основывались на биопсии по показаниям, РПЖ с оценкой 8-10 баллов по шкале Глисона был диагностирован у 8 пациентов (<0,5%) при приеме дутастерида, у 11 пациентов (<0,7%) при приеме тамсулозина и 5 пациентов (<0,3%) при комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля или работу с механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.