Дулоксента капсулы кишечнорастворимые 60 мг №28

Действующее вещество: Дулоксетина гидрохлорид 67,350 мг, эквивалентно дулоксетину 60,000 мг. Вспомогательные вещества: сахарная крупка, гипромеллоза 6сР, сахароза, гипромеллозы фталат НР-50, тальк, триэтилцитрат.

Резюме профиля безопасности. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов, принимающих дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость и головокружение. Тем не менее, большинство этих побочных эффектов были легкими и умеренными, возникали в начале терапии, и в дальнейшем их выраженность уменьшалась. Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях и/или в пострегистрационном периоде: очень часто (> 10 %), часто (от < 10 % до > 1 %), нечасто (от < 1 % до > 0,1 %), редко (от < 0,1 % до > 0,01 %), очень редко (< 0,01 %). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ларингит. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита; нечасто - гипергликемия (особенно часто отмечается у пациентов с сахарным диабетом); редко - обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Нарушения психики: часто - бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога, нарушение оргазма, необычные сновидения; нечасто - нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия; редко - мания, галлюцинации, агрессия и ярость. Нарушения со стороны нервной системы:очень часто - головная боль, сонливость; часто - миоклонические судороги и акатизия, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, снижение качества сна; редко - серотониновый синдром6, судороги, психомоторное возбуждение, экстрапирамидные расстройства. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - мидриаз, ухудшение зрения; редко - глаукома. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах; нечасто - вертиго, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; нечасто - тахикардия, наджелудочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий. Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение АД, гиперемия (включая «приливы» крови к коже лица); нечасто - обморок, гипертензия, ортостатическая гипотензия, похолодание конечностей; редко - гипертонический криз. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; нечасто - чувство стеснения в горле, носовое кровотечение; редко - интерстициальная болезнь легких, эозинофильная, пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта; часто - запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия; редко - стоматит, запах изо рта, гематохезия, микроскопический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [АСТ]) в плазме крови, острое поражение печени; редко - печеночная недостаточность, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение, кожная сыпь; нечасто - ночное потоотделение, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, реакция фотосенсибилизации, повышенная склонность к образованию синяков; очень редко - кожный васкулит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - скелетно-мышечные боли, мышечный спазм; нечасто - мышечное напряжение, мышечные судороги; редко - тризм (спазм жевательных мышц). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - дизурия (расстройство мочеиспускания), поллакиурия (учащенное мочеиспускание); нечасто - задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение потока мочи; редко - аномальный запах мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - эректильная дисфункция, нарушение семяизвержения; нечасто - гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках; редко - смимптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовое кровотечение. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - падения, утомляемость; нечасто - боль в груди, аномальные ощущения, ощущение холода, жажда, озноб, недомогание, нарушение походки. Лабораторные и инструментальные данные:часто - снижение массы тела; нечасто - увеличение массы тела, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, повышение содержания калия в плазме кровт; редко - повышение концентрации холестерина в плазме крови. Случаи судорог и шума в ушах также отмечались и после отмены терапии. Случаи ортостатической гипотензии и обморока отмечались чаще в начале терапии. Случаи агрессии и ярости отмечались особенно в начале лечения дулоксетином или после завершения терапии. Случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения отмечались во время терапии дулоксетином или сразу после завершения терапии. Падения чаще отмечались у пациентов пожилого возраста (> 65 лет). Описание отдельных нежелательных реакций. Отмена приема дулоксетина (особенно резкая) чаще всего приводит к возникновению синдрома «отмены», включающего следующие симптомы: головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию или ощущение удара электрическим током, особенно в области головы), нарушения сна (включая бессонницу и необычные сновидения), слабость, сонливость, ажитацию или тревогу, тошноту и/или рвоту, тремор, головную боль, миалгию, раздражительность, диарею, гипергидроз и вертиго. Обычно при приеме СИОЗС и ИОЗСН эти явления имеют слабую или умеренную степень выраженности и ограниченный характер. Тем не менее, у некоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/или длительными. Поэтому при отсутствии необходимости в дальнейшей терапии дулоксетином рекомендуется проводить постепенное снижение дозы. При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии наблюдалось незначительное увеличение концентрации глюкозы в крови натощак на фоне сохранения стабильной концентрации гликозилированного гемоглобина (НbАlс), как у принимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительной терапии дулоксетином (до 52-х недель) было отмечено некоторое увеличение концентрации НbАlс, которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующего показателя у пациентов, получавших другое лечение. В отношении концентраций глюкозы натощак и общего холестерина в плазме крови у пациентов, принимавших дулоксетин, наблюдалось небольшое увеличение этих показателей по сравнению с небольшим снижением, отмеченным в контрольной группе пациентов. Корригированная (относительно частоты сердечных сокращений) величина интервала QТ (QТсB) у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличалась от данного показателя в группе плацебо. Клинически значимых различий между показателями интервалов QТ, РR, QRS или QТсВ в группе пациентов, принимавших дулоксетин, и в группе плацебо не выявлено.

ИМАО. Из-за риска развития серотонинового синдрома дулоксетин не следует применять в комбинации с ИМАО и в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности Т1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ИМАО. Для селективных обратимых ИМАО, таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома ниже. Тем не менее, одновременное применение обратимых ИМАО и дулоксетина не рекомендуется. Ингибиторы изофермента СYР1А2. В связи с тем, что изофермент СYРIА2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента СYРIА2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Мощный ингибитор изофермента СYРIА2 флувоксамин (100 мг один раз в день) снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77 %. Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина с ингибиторами изофермента СYРIА2 (например, некоторые хинолоновые антибиотики) и следует применять меньшие дозы дулоксетина. Препараты, влияющие на ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении дулоксетина одновременно с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют схожий механизм действия, включая этанол. Одновременное применение с другими препаратами, обладающими серотонинергическим действием (например, ИОЗСН, СИОЗС, триптаны и трамадол), может приводить к развитию серотонинового синдрома. Серотониновый синдром. В редких случаях при одновременном применении СИОЗС (например, пароксетин, флуоксетин) и серотонинергических препаратов наблюдался серотониновый синдром. Необходимо соблюдать осторожность при применении дулоксетина одновременно с серотонинергическими антидепрессантами, такими как СИОЗС, трициклические антидепрессанты (кломипрамин или амитриптилин), препараты Зверобоя продырявленного, венлафаксин или триптаны, трамадол, петидин и триптофан. Препараты, метаболизирующиеся изоферментом СYРIА2. Одновременное применение дулоксетина (60 мг два раза в сутки) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося изоферментом СYРIА2. Дулоксетин вряд ли оказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратов изофермента СYРIА2. Препараты, метаболизирующиеся изоферментом СYР2D6. Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента СYР2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг два раза в сутки одновременно с однократным приемом дезипрамина, субстрата изофермента СYР2D6, АUС дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием дулоксетина (40 мг два раза в сутки) повышал равновесную концентрацию толтеродина (2 мг два раза в сутки) на 71 %, но не оказывал влияния на фармакокинетику 5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении дулоксетина с препаратами, которые в основном метаболизируются с помощью изофермента СYР2D6 и имеют узкий терапевтический индекс. Ингибиторы изофермента СYР2D6. Так как изофермент СYР2D6 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента СYР2D6 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Пароксетин (20 мг один раз в сутки) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37 %. При применении дулоксетина с ингибиторами изофермента СYР2D6 (например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность. Контрацептивы для приема внутрь и другие стероидные препараты. Результаты исследований, проведенных в условиях in vitro, свидетельствуют о том, что дулоксетин не индуцирует каталитическую активность изофермента СYРЗА. Специфические исследования лекарственных взаимодействий в условиях in vivo не проводились. Антикоагулянты и антитромботические препараты. В связи с потенциальным повышенным риском кровотечений, связанных с фармакодинамическим взаимодействием, необходимо проявлять осторожность при одновременном применении дулоксетина и антикоагулянтов или антитромботических препаратов. Кроме того, при одновременном применении дулоксетина и варфарина повышалось значение международного нормализованного отношения (МНО). Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина в стабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клинического исследования фармакологии не выявило клинически значимого изменения показателя МНО от среднего или изменения фармакокинетики право- или левовращающего изомера варфарина. Антациды и антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов. Одновременное применение дулоксетина и алюминий-, магнийсодержащих антацидов или дулоксетина и фамотидина не оказывало значительного влияния на степень абсорбции дулоксетина при применении дозы в 40 мг. Индукторы изофермента СYРIА2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами у курящих пациентов концентрация дулоксетина в плазме крови почти на 50 % ниже. Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками плазмы крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 90 %). Поэтому применение дулоксетина у пациента, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.

Обострение маниакального/гипоманиакального состояния. Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с маниакальными эпизодами в анамнезе. Эпилептические припадки. Как и при применении аналогичных препаратов, оказывающих воздействие на ЦНС, дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими припадками в анамнезе. Мидриаз. При приеме дулоксетина наблюдались случаи мидриаза, поэтому следует проявлять осторожность при применении дулоксетина у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или у лиц с риском развития острой закрытоугольной глаукомы. Повышение АД. В единичных случаях отмечался подъем АД в период лечения дулоксетином. У пациентов с артериальной гипертензией и/или иными сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендовано проводить измерение АД. Нарушение функции почек, печени. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью тяжелой степени наблюдается повышение концентрации дулоксетина в плазме крови. Если у таких пациентов прием дулоксетина клинически обоснован, следует применять более низкие начальные дозы препарата. Суицидальное поведение. Опасность совершения суицида существует у всех пациентов с депрессией и некоторыми другими психическими расстройствами. Эта опасность может сохраняться вплоть до наступления ремиссии. Вследствие этого пациенты, у которых опасность совершения самоубийства наиболее высока, должны в процессе фармакотерапии находиться под тщательным медицинским наблюдением. Также как прием других препаратов, имеющих сходный с дулоксетином механизм фармакологического действия (СИОЗС, ИОЗСН), прием дулоксетина в процессе лечения, либо при его прекращении в ряде случаев был сопряжен с развитием суицидальных мыслей и суицидального поведения. Применение дулоксетина у пациентов до 18 лет не исследовалось, поэтому дулоксетин не предназначен для применения у таких пациентов. Причинно-следственная связь между приемом дулоксетина и возникновением суицидальных явлений у пациентов данной возрастной группы не установлена. В то же время некоторые аналитические обзоры результатов ряда исследований с применением антидепрессантов для лечения психических расстройств указывают на повышенный риск развития суицидальных мыслей и/или суицидального поведения у детей, подростков и взрослых младше 25 лет по сравнению с плацебо. Врачам следует убедить пациентов в любое время сообщать обо всех беспокоящих их мыслях и чувствах. Сексуальная дисфункция. СИОЗС/ИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, симптомы которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/ИОЗСН. Повышенный риск кровотечений. СИОЗС и ИОЗСН, в том числе дулоксетин, могут увеличивать риск развития кровотечений, в том числе желудочно-кишечных, Дулоксетин может повышать риск развития послеродового кровотечения. Поэтому дулоксетин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функции тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты, включая аспирин), и у пациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе. Гипонатриемия. Очень редко сообщалось о случаях гипонатриемии (в некоторых случаях содержание натрия в сыворотке крови было ниже, чем 110 ммоль/л). Большинство из этих случаев происходило у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с измененным балансом жидкости в недавнем анамнезе или при наличии условий, предрасполагающих к изменению баланса жидкости. Гипонатриемия может проявляться в виде неспецифических симптомов (таких как головокружение, слабость, тошнота, рвота, спутанность сознания, сонливость, вялость). Признаки и симптомы, проявлявшиеся в более тяжелых случаях, включали обмороки, падения и судороги. ИМАО. У пациентов, принимающих ингибитор обратного захвата серотонина одновременно с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до применения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты одновременного применения дулоксетина и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что дулоксетин является ИОЗСН, не рекомендуется принимать дулоксетин одновременно с ИМАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности Т1/2 дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема дулоксетина перед приемом ИМАО. Повышение активности ферментов печени в плазме крови. У некоторых пациентов, принимавших дулоксетин в клинических исследованиях, отмечалось повышение активности ферментов печени в плазме крови. Наблюдаемые отклонения носили, как правило, преходящий характер и исчезали самопроизвольно, либо после отмены дулоксетина. Значительное повышение активности ферментов печени (в 10 раз и более превышающее верхнюю границу нормы) в плазме крови, а также поражение печени холестатического или смешанного генеза отмечались редко, и в ряде случаев были связаны с избыточным употреблением алкоголя, либо предшествующим заболеванием печени. Рекомендовано с осторожностью применять дулоксетин у пациентов, употребляющих алкоголь в значительных количествах, а также с имеющимся заболеванием печени. Специальная информация о вспомогательных веществах. Препарат Дулоксента® содержит сахарозу, поэтому его применение противопоказано при следующих состояниях: дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром глкжозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. На фоне приема дулоксетина могут наблюдаться седация, сонливость и другие побочные эффекты. В связи с этим пациентам, принимающим препарат Дулоксента®, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.