Эксфорж таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг+160 мг №28

Активные вещества: амлодипина бесилат - 6,94мг (соответствует 5,00мг амлодипина соответственно), валсартан - 160,00мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 109,06мг; кросповидон - 40,00мг; магния стеарат - 9,00мг; кремния диоксид коллоидный - 3,00мг.

Безопасность применения препарата Эксфорж* оценена более чем у 2600 пациентов. При оценке частоты встречаемости нежелательных лекарственных реакций и нежелательных эффектов использованы следующие градации: «очень часто» (более 1/10), «часто» (более 1/100, но менее 1/10), «нечасто» (более 1/1000, но менее 1/100), «редко» (более 1/10000, но менее 1/1000), «очень редко» (менее 1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, побочные реакции распределены в порядке уменьшения их важности. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, грипп. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; редко: шум в ушах. Нарушения психики: редко - тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, постуральное головокружение, парестезии. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - синкопальное состояние. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия; редко - артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, боль в глотке и гортани. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, тошнота, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - гипергидроз, экзантема, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - припухлость суставов, боль в спине, артралгия; редко - мышечный спазм, ощущение тяжести. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия, полиурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - пастозность, отек лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, «приливы» крови к лицу, астения, «приливы» жара. В сравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследований частота периферических отеков была ниже у пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном (5,8%), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9%). Лабораторные и инструментальные данные: значимые отклонения лабораторных показателей от исходных значений отмечены лишь у небольшого количества пациентов. Повышение содержания азота мочевины в крови наблюдалось незначительно чаще в группе, получавшей амлодипин/валсартан (5,5%), а также валсартан в монотерапии (5,5%), по сравнению с группой, получавшей плацебо (4,5%). Нежелательные реакции, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут развиваться при применении препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях. Амлодипин: в связи с тем, что клинические исследования амлодипина проводились в значительно варьирующихся условиях, невозможно провести прямое сравнение выявленной частоты нежелательных эффектов с выявленными в клинических исследованиях другого препарата; кроме того, выявленная частота может не всегда соответствовать таковой в реальной клинической практике. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - аллергическая реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипергликемия. Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - тремор, гипестезия, дисгевзия; очень редко - периферическая нейропатия, мышечный гипертонус. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия. Нарушения со стороны сердца: очень редко - аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: очень редко - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, ринит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто - рвота, диспепсия; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, фотосенсибилизация; очень редко - ангионевротический отек, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения мочеиспускания, никтурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль, ухудшение самочувствия, боль в грудной клетке. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение или снижение массы тела; очень редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз (обычно связанное с холестазом). Валсартан. Ниже представлены НЛР, выявленные у пациентов с АГ в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЛР, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЛР указано: «частота неизвестна». Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - уменьшение концентрации гемоглобина и уменьшение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакция гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, в том числе повышение концентрации билирубина в плазме крови. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожный зуд, сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - повышенная утомляемость, астения. Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симвастатин: одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80мг/сутки и амлодипина в дозе 10мг/сутки ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20мг/сутки. Ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении амлодипина в дозе 5мг/сутки одновременно с дилтиаземом в дозе 180мг/сутки у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4. Грейпфрутовый сок: в связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком экспозиция амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у 20 здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при однократном приеме амлодипина в дозе 10мг с 240мл грейпфрутового сока. Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный). Нет данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 может приводить к уменьшению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с препаратами индукторами изофермента CYP3A4. При монотерапии амлодипином не отмечено клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксид с гелем алюминия гидроксида и симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь. Этанол: одновременный однократный и многократный прием амлодипина в дозе 10мг с этанолом не влияет на фармакокинетику последнего. Валсартан. Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена: одновременное применение АРА II, в том числе валсартана, с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована в общей популяции. Однако, в том случае, если комбинированная терапия указанными препаратами является абсолютно необходимой, такое применение должно осуществляется под тщательным наблюдением врача, с частым контролем показателей АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови. Не следует проводить одновременную терапию ингибиторами АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение препаратов, содержащих АРА II, включая Эксфорж, с другими средствами, влияющими на РААС, в том числе с алискиреном, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней или тяжелой степени (СКФ менее 60мл/мин/1,73м2), и не рекомендовано у других пациентов. Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином и др.), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови. НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению антигипертензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих АРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить контроль функции почек. Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление токсических проявлений, в связи, с чем при одновременном применении указанных препаратов рекомендовано проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. При одновременном применении диуретиков с препаратами лития, риск развития его токсического эффекта может дополнительно увеличиваться при добавлении Эксфоржа к терапии. Белки-переносчики: по данным in vitro исследования ткани печени человека валсартан является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана. Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

С осторожностью: гиперкалиемия, дефицит в организме натрия и/или уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК). Одновременное применение с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, а также другими препаратами, которые могут увеличивать содержание калия. Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Митральный или аортальный стеноз и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA. Острый коронарный синдром, состояние после недавно перенесенного острого инфаркта миокарда. Нарушение функции печени легкой и средней степени по классификации Чайлд-Пью, обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом: как и любой другой препарат, оказывающий прямое действие на РААС, Эксфорж не следует применять у пациенток, планирующих беременность. При выборе любого препарата, воздействующего на РААС, необходимо проинформировать пациентку с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможном риске применения препарата во время беременности. Беременность: применение препарата при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности приводит к поражению и гибели плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности ассоциируется с потенциальным риском возникновения пороков развития плода. При непреднамеренном приеме валсартана беременными описаны случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод. В доклинических исследованиях продемонстрирована репродуктивная токсичность при применении амлодипина у животных в дозах, в 8 раз превышающих максимальную рекомендованную дозу 10мг. Потенциальный риск для человека неизвестен. В случае, если беременность диагностирована в период лечения препаратом, его следует отменить как можно раньше. Грудное вскармливание: неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в доклинических исследованиях валсартан проникал в молоко лактирующих крыс, применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано. Фертильность: данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность у человека нет. В доклинических исследованиях не отмечено влияния амлодипина или валсартана на фертильность у крыс. Дефицит натрия и/или уменьшение ОЦК: в плацебо-контролируемых исследованиях при применении препарата у пациентов с неосложненной АГ в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме АРА, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом следует провести коррекцию содержания натрия и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ножным концом, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом может быть продолжено. Гиперкалиемия: при одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови. Стеноз почечной артерии: у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, в связи с чем препарат следует с осторожностью применять у данной категории пациентов. Нарушения функции почек: не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени. Одновременное применение АРА II, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ, с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (СКФ менее 60мл/мин/1,73м2). Нет данных по применению препарата у пациентов с трансплантированной почкой. Нарушения функции печени: валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени. Ангионевротический отек: при применении валсартана отмечено развитие ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, приводящее к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из таких пациентов отмечено развитие ангионевротического отека в анамнезе при применении других лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. В случае развития ангионевротического отека терапию препаратом следует незамедлительно прекратить без повторного возобновления. Сердечная недостаточность, состояние после перенесенного инфаркта миокарда: в целом у пациентов с хронической сердечной недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA следует с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Применение ингибиторов АПФ или АРА II в случаях, когда состояние функции почек зависит от активности РААС (например, у пациентов с сердечной недостаточностью) ассоциировалось с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, в редких случаях приводило к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу. При оценке состояния пациента с острой сердечно-сосудистой недостаточностью во всех случаях следует определять состояние функции почек. Острый инфаркт миокарда: в начале терапии амлодипином (или при увеличении его дозы) возможно усугублении стенокардии и развитие острого инфаркта миокарда, в особенности у пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при осуществлении указанных видов деятельности.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке.