Фенофибрат Канон таблетки, покрытые пленочной оболочкой 145 мг №30

Действующее вещество: Фенофибрат - 145,00 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 137,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 10,00 мг, кроскармеллоза натрия - 33,00 мг, маннитол - 170,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг, повидои К-30 - 44,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 105.00 мг.

Во время плацебо-контролируемых клинических исследований наблюдались следующие нежелательные эффекты, классифицируемые следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитала па основании имеющихся данных). Со стороны пищеварительной системы: часто - признаки и симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, диарея, метеоризм); нечасто - панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности сывороточных трансаминаз; нечасто - холелитиаз; редко - гепатит. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - поражения мышц (например, диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и мышечная слабость). Сосудистые нарушения: нечасто - тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен нижних конечностей). Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина и лейкоцитов. Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль. Со стороны половых органов: нечасто - эректильная дисфункция. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожные реакции гиперчувствительности (например, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница); редко - алопеция, реакции фоточувствительности. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности. Лабораторные показатели: часто - повышение уровня гомоцистеина в крови; нечасто - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови. В период постмаркетингового применения поступали спонтанные сообщения о ряде побочных эффектов. По имеющимся данным установить точную частоту этих эффектов невозможно, поэтому она классифицируется как «частота неизвестна». Со стороны органов дыхания: интерстициальное заболевание легких. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз. Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха, осложнения холелитиаза (например, холецистит, холангит, желчная колика). Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: тяжелые кожные реакции (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Со стороны нервной системы: утомляемость.

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем МНО (международного нормализованного отношения). При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редукгазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического влияния на мышечную ткань. Правастатин. Одновременное применение фенофибрата (в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата) и правастатина (40 мг 1 раз в сутки) в течение 10 дней у 23 здоровых добровольцев сопровождалось снижением средней Сmах правастатина на 36 % (диапазон изменений: от снижения на 69 % до увеличения на 321 %), а также снижением средней величины АUС правастатина на 28% (диапазон изменений: от снижения на 54 % до увеличения на 128 %). При одновременном применении с фенофибратом также отмечалось увеличение средней Сmах основного метаболита правастатина (3-альфа- гидрокси-изо-правастатина) на 55 % (диапазон изменений: от снижения на 32 % до увеличения на 314 %), а также увеличение средней величины АUС основного метаболита правастатина на 39 % (диапазон изменений: от снижения на 24 % до увеличения на 261 %). Симвастатин. В клиническом исследовании фенофибрат применялся в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата, 1 раз в сутки в течение 10 дней. В день 10 к фенофибрату был добавлен симвастатин в дозе 40 мг. Средняя величина АUС основного активного метаболита симвастатина на фоне приема фенофибрата снижалась на 42 % (диапазон изменений: от снижения на 77 % до увеличения на 50 %). Фенофибрат не влиял па среднюю величину Сmах основного активного метаболита симвастатина (среднее изменение 0 %; диапазон изменений: от снижения на 67 % до увеличения на 92 %). Средняя минимальная концентрация (Сmin) фенофиброевой кислоты после применения симвастатина увеличивалась на 14 % (диапазон изменений: от снижения на 7 % до увеличения на 48 %), что свидетельствует об отсутствии влияния симвастатина в дозе 40 мг на концентрацию фенофиброевой кислоты в плазме крови. Аторвастатин. Одновременное применение фенофибрата (в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата) и аторвастатина (20 мг 1 раз в сутки) в течение 10 дней у 22 здоровых добровольцев мужского пола сопровождалось снижением на 14 % средней величины АUС аторвастатина (диапазон изменений: от снижения на 67 % до увеличения па 44 %). Средняя Сmах аторвастатина не изменялась (диапазон изменений: от снижения на 60 % до увеличения па 136 %). При многократном совместном приеме фенофибрата и аторвастатина не выявлены значимые изменения средней величины АUС (снижение на 2,3 %; диапазон изменений: от снижения на 39 % до увеличения на 40 %) и Сmax (снижение на 3,8 %; снижения на 29% до увеличения на 42%) фенофиброевой кислоты. Розувастатин. Одновременное применение фенофибрата (67 мг 3 раза в сутки) и розувастатина (10 мг 1 раз в сутки) в течение 7 дней не приводило к клинически значимому изменению концентрации обоих действующих веществ в плазме крови. Эзетимиб. При одновременном применении с фенофибратом концентрация общего эзетимиба увеличивается примерно в 1,5 раз. Данное повышение расценивается как клинически незначимое. Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо тщательно контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей. Производные тиазолидиндиона (глитазоны). При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации холестерина ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации холестерина ЛПВП, и в случае выраженного снижения концентрации холестерина ЛПВП средства отменить. Изоферменты цитохрома Р450: Исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фепофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (СYРЗА4, СYР2D6, СУР2Е1 или СУР1А2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изофермептов СYР2С19 и СYР2А6 и слабыми или умеренными ингибиторами СYР2С9. Пациенты, принимающие фенофибрат совместно с лекарственными средствами, метаболизируемыми изоферментами СYР2С19, СYР2А6 и особенно СYР2С9, с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости, рекомендуется корректировать дозы этих средств. Секвестранты желчных кислот. Поскольку полимерные ионообменные смолы могут связываться с другими принимаемыми одновременно лекарственными средствами, следует принимать фенофибрат не менее чем за 1 час до или через 6 часов после приема секвестрантов желчных кислот, чтобы избежать нарушения всасывания.

Перед тем как приступить к лечению фенофибратом, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм. У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приёмом эстрогенов. Функция печени. При приеме фенофибрата и других средств, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности «печеночных» трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ)) каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность «печеночных» трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза но сравнению с верхней границей нормы прием средства прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить фенофибрат. Панкреатит. Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность средства у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие средства, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока. Скелетные мышцы. При приеме фенофибрата и других лекарственных средств, снижающих концентрацию липидов, описаны случаи токсического влияния па мышечную ткань, с или без почечной недостаточности, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота таких нарушений повышается в случае гипоальбуминемии и почечной недостаточности в анамнезе. Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности креатининфосфокиназы (КФК) (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). В этих случаях лечение фенофибратом необходимо прекратить. Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать средство только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения имел заболевание мышц. В связи с этим, совместное назначение фенофибрата и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань. Функция почек. При применении фенофибрата в качестве монотерапии или в сочетании со статинами у некоторых пациентов было отмечено обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови. В клинических исследованиях повышение креатинина более чем па 30 мкмоль/л от исходного значения было выявлено у 10 % пациентов, получавших комбинированную терапию фенофибратом и симвастатином, и у 4,4 % пациентов, получавших монотерапию симвастатином. У 0,3 % пациентов па фоне комбинированной терапии отмечалось клинически значимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови (более 200 мкмоль/л). Повышение концентрации креатинина обычно оставалось стабильным с течением времени без признаков дальнейшего увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови при длительной терапии и с тенденцией к возврату концентрации креатинина к исходным значениям после отмены лечения. Клиническое значение данных изменений не установлено. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые три месяца терапии и периодически в течение дальнейшего лечения. Особенно тщательный контроль функции почек необходимо осуществлять у пациентов с риском развития почечной недостаточности, а именно у лиц пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом. В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50 % относительно верхней границы нормы прием препарата следует прекратить. Венозная тромбоэмболия. В клиническом исследовании отмечена более высокая частота тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и тромбоза глубоких вен (ТГВ) в группе фенофибрата по сравнению с группой плацебо. Доля пациентов с ТГВ составляла 1,3 % (67/4895) в группе фенофнбрата и 0,97 % (48/4900) в группе плацебо (р = 0,074). ТЭЛА отмечалась у 53 (1.0 %) пациентов в группе фенофнбрата и у 32 (0,7 %) пациентов в группе плацебо (р = 0,022). Парадоксальное снижение содержания холестерина ЛПВП. В клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении описаны случаи выраженного снижения содержания холестерина ЛПВП (менее 2 мг/дл [0,052 ммоль/л]) после начала терапии фибратами у пациентов с сахарным диабетом и без диабета. Снижение содержания холестерина ЛПВП сопровождалось уменьшением содержания аполипопротеина АI. Такое снижение обычно развивалось в период от 2 недель до 1 года после начала применения фибратов. Содержание холестерина ЛПВП оставалось низким до тех пор, пока продолжалась терапия фибратами. После прекращения терапии фибратами отмечался быстрый и устойчивый ответ (повышение содержания холестерина ЛПВП). Клиническое значение такого снижения содержания холестерина ЛПВП не установлено. Рекомендуется контролировать содержания холестерина ЛПВП в течение первых нескольких месяцев после начала терапии фибратами. При выраженном снижении содержания холестерина ЛПВП следует отменить препарат и продолжить контроль содержания холестерина ЛПВП до его возвращения к исходным значениям. Повторно назначать фибраты таким пациентам не следует. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Препарат Фенофибрат Канон не влияет или влияет в минимальной степени на способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами (риск развития головокружения).

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.