Гидроксикарбамид капсулы 500 мг №30

Действующее вещество: Гидроксикарбамид - 500 мг. Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат- 25,0 мг, натрия гидрофосфат (динатрия фосфат безводный) - 10,0 мг, кальция стеарат -3,0 мг, натрия лаурилсульфат - 3,0 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат - до массы содержимого капсулы 600 мг.

Условные обозначения частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции: частота неизвестна - гангрена. Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна - миелосупрессия (лейкопения, мегалобластная анемия, тромбоцитопения). Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна - гепатотоксичность и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), холестаз, гепатит; стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта, боль в животе, мелена; повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме. Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна - кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение кожи, папулы фиолетового цвета, кожный токсический васкулит (в т.ч. васкулитные изъязвления и гангрена); редко - алопеция, рак кожи. Со стороны нервной системы: частота неизвестна -головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость. Со стороны респираторной системы: частота неизвестна - фиброз легких, отек легких, диффузная инфильтрация легких, одышка. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко - дизурия. Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна - азооспермия, олигоспермия. Прочие: частота неизвестна - озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли. Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него. Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать. Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как панкреатит и периферическая нейропатия. В исследованиях in viro отмечено, что при одновременном применении гидроксикарбамида и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего. Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием приема гидроксикарбамида. Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию гидроксикарбамидом временно-прекращают; в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию. Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы). Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении гидроксикарбамида и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов - 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов - менее 2500/ мкл, или тромбоцитов - менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом. Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко - без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта). При возникновении тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом Гидроксикарбамид. При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях - временно отменяют сопутствующую лучевую терапию. На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, следует рассмотреть вопрос о профилактическом назначении пациенту фолиевой кислоты. Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов. Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозином (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые, отмечались у ВИЧ- инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него). Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости. Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить. При длительном применении препарата Гидроксикарбамид у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и громбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание. При длительном применении препарата Гидроксикарбамид наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений. Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдалась у пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии. В связи с возможной генотоксичностью гидроксикарбамида пациенты мужского пола должны быть проинформированы о необходимости надежной контрацепции во время лечения и по меньшей мере, в течение одного года после окончания терапии. При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией гидроксикарбамидом возможна активация репликации вируса вакцины и/или увеличение развития побочных реакций ввиду подавления защитных механизмов организма, вызванного приемом гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами во время приема гидроксикарбамида может привести к развитию тяжелых инфекций. Возможно также снижение иммунного ответа на введение вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин в период терапии гидроксикарбамидом, следует проконсультироваться у специалиста. Препарат Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить. Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена. Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамид выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. Влияние па способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.