Инспра таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг №30

Действующее вещество:

эплеренон - 25 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат - 35,700 мг, целлюлоза микрокристаллическая (РН-101) - 15,375 мг, кроскармеллоза натрия - 4,250 мг, гипромеллоза - 2,550 мг, натрия лаурилсульфат - 0,850 мг, тальк - 0,850 мг, магния стеарат - 0,425 мг.

В двух клинических исследованиях EPHESUS и EMPHASIS-HF общая частота нежелательных реакций, которые были зарегистрированы при применении эплеренона, была аналогична плацебо.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления распределены по системам организма и частоте: часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1000, <1/100; частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто: пиелонефрит, инфекция, фарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: эозинофилия.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

нечасто: гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и питания:

часто: гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; нечасто: гипонатриемия, дегидратация, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны психики:

часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: обморок, головокружение, головная боль; нечасто: гипестезия.

Нарушения со стороны сердца:

часто: левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, ИМ; нечасто: тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: артериальная гипотензия; нечасто: тромбоз артерий нижних конечностей, ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: диарея, тошнота, запор, рвота; нечасто: метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: сыпь, зуд; нечасто: ангионевротический отек, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто: мышечные спазмы, боль в спине; нечасто: скелетно-мышечная боль.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: нарушение функции почек.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: гинекомастия.

Общие реакции и нарушения в месте введения:

часто: астения; нечасто: недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто: повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто: повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в крови.

Описание отдельных нежелательных реакций:

В клиническом исследовании EPHESUS было зарегистрировано численно больше случаев инсульта в группе очень пожилых людей (>/=75 лет). Однако не было статистически значимой разницы между частотой инсульта в группах, получавших эплеренон (30) и плацебо (22). В клиническом исследовании EMPHASIS-HF число случаев инсульта у очень пожилых людей (>/=75 лет) составило 9 в группе эплеренона и 8 в группе плацебо.

Фармакодинамические взаимодействия:

Калийсберегающие диуретики и препараты калия:

учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия.

Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий:

взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако, у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови.

Циклоспорин, такролимус:

циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):

лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм:

одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и АРА II:

риск развития гиперкалиемии может повышаться при применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например, у пожилых людей. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.

Альфа1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин):

при одновременном применении альфа 1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контроль АД, особенно при изменении положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен:

При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид:

одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Фармакокинетические взаимодействия:

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1A2, СУР2С19, СУР2С9, CYP2D6 или СУР3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин:

AUC дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90 % ДИ: 4 % - 30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин:

клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента СУР3А4:

в специальных исследованиях признаков

фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы изофермента СУР3А4:

Мощные ингибиторы изофермента СУР3А4:

при применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано.

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента СУР3А4:

одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 % до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки.

Индукторы изофермента СУР3А4:

Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (St John`s Wort, мощный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30 %. При применении более мощных индукторов изофермента CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется.

Антациды:

на основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Гиперкалиемия:

При лечении препаратом Инспра может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пожилым, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы препарата Инспра приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Риск развития гиперкалиемии может увеличиться при применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Не следует применять комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.

Нарушение функции почек:

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Препарат Инспра не удаляется при гемодиализе. Прием препарата Инспра противопоказан при тяжелой почечной недостаточности.

Нарушение функции печени:

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и B по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. В связи с повышенной экспозицией эплеренона у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует проводить частый и регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени эплеренон не изучался, поэтому его применение противопоказано.

Индукторы изофермента CYP3A4:

Одновременный прием препарата Инспра с мощными индукторами изофермента СУР3А4 не рекомендуется. Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий

Во время лечения препаратом Инспра следует избегать применения этих средств.

Вспомогательные вещества:

Лактоза:

Препарат Инспра содержит лактозу (в виде лактозы моногидрата). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать лекарственный препарат Инспра.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Эффекты препарата Инспра на способность управлять автотранспортом или пользоваться техникой не изучались. Однако, учитывая возможность препарата вызывать головокружения и обморочные состояния, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или пользовании техникой на фоне приема препарата Инспра.

С осторожностью:

сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;

пожилой возраст;

нарушения функции почек (клиренс креатинина [КК] <50 мл/мин);

одновременный прием эплеренона и:

ингибиторов АПФ или АРА II;

мощных индукторов изофермента CYP3A4;

препаратов, содержащих литий;

циклоспорина или такролимуса;

дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность:

Данных о применении эплеренона у беременных женщин недостаточно. Исследования препарата на животных свидетельствуют об отсутствии прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбриофетального развития, родов и постнатального развития. При назначении эплеренона беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Период грудного вскармливания:

Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Однако данные доклинических исследований показывают, что эплеренон и/или его метаболиты присутствуют в грудном молоке крыс, а детеныши крыс, подвергавшиеся воздействию препарата таким путем, развивались нормально. Возможные нежелательные эффекты эплеренона на новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменить препарат, в зависимости от его важности для матери.

Фертильность:

Данные о влиянии препарата на фертильность отсутствуют.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.