Инвокана таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг №30

Активное вещество: канаглифлозина гемигидрата - 306,0мг, что эквивалентно - 300,0мг канаглифлозина; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 117,78мг; лактоза безводная - 117,78мг; кроскармеллоза натрия - 36,00мг; гипролоза - 18,00мг; магния стеарат - 4,44мг.

Данные о нежелательных реакциях (HP), наблюдавшихся в ходе клинических исследований (включая монотерапию и дополнение к терапии метформином, метформином и производными сульфонилмочевины, а также метформином и пиоглитазоном) канаглифлозина с частотой более 2%, систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием следующей классификации: очень частые (более 1/10), частые (более 1/100, но менее 1/10), нечастые (более 1/1000, но менее 1/100), редкие (более 1/10000, но менее 1/1000). Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны метаболизма и питания: очень часто - гипогликемия в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины; нечасто - обезвоживание; редко - диабетический кетоацидоз. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - постуральное головокружение, обморок. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - запор, жажда, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - сыпь, крапивница; редко - ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - перелом костей. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - полиурия или поллакиурия, инфекция мочевых путей (пиелонефрит и уросепсис отмечались пострегистрационном периоде); нечасто - почечная недостаточность (в основном в отношении снижения объема циркулирующей крови). Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень часто - вульвовагинальный кандидоз; часто - баланит, баланопостит. Лабораторные показатели: часто - дислипидемия, повышение гематокрита; нечасто - повышение плазматического уровня креатинина, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня калия в крови, повышение уровня фосфата в крови. Хирургические и медицинские процедуры: нечасто - ампутация нижних конечностей (главным образом пальцев и средней части стопы), особенно у пациентов с высоким риском заболеваний сердца. Ампутация нижней конечности: у пациентов с СД2 и с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или по крайней мере 2 факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при применении препарата наблюдалось примерно двукратное увеличение риска ампутации нижней конечности (0,63 против 0,34 явлений на 100 пациенто-лет). Вне зависимости от лечения препаратом или плацебо риск ампутации был выше у пациентов с наличием в анамнезе ампутации, заболевания периферических сосудов и нейропатии. Среди пациентов, которым была проведена ампутация, самыми частыми локализациями в обеих группах лечения (71%) были пальцы и средний отдел стопы. Множественные ампутации (некоторые затрагивали обе нижние конечности) наблюдались редко и с одинаковой частотой в обеих группах лечения. Самые распространенные медицинские явления, при которых требовалась ампутация, в обеих группах лечения были представлены инфекциями нижней конечности, язвами на фоне диабетической стопы, заболеваниями периферических артерий и гангреной. Побочные реакции, связанные с уменьшением внутрисосудистого объема: частота всех HP, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, обезвоживание и обмороки), была 1,2% при применении канаглифлозина в дозе 100мг, 1,3% при применении канаглифлозина в дозе 300мг и 1,1% при применении плацебо. Частота HP, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема, при применении препарата была сравнима с таковыми при применении препаратов сравнения в двух активно-контролируемых исследованиях. По результатам обобщенного анализа, у пациентов, получавших «петлевые» диуретики, пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (СКФ от 30 до 60мл/мин/1,73м2) и пациентов в возрасте старше 75 лет отмечалась более высокая частота этих HP. При проведении исследования в отношении сердечно-сосудистых рисков, частота отмены препарата в связи с возникновением HP, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема, и частота таких серьезных HP при применении канаглифлозина не увеличивалась. Гипогликемия при применении в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию: частота гипогликемии была низкой (менее 6%) у пациентов, получавших канаглифлозин в качестве монотерапии или в качестве дополнения к терапии гипогликемическими средствами, не вызывающими гипогликемию. При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или производными сульфонилмочевины о развитии гипогликемии сообщалось чаще. Это согласуется с ожидаемым увеличением частоты гипогликемии в случаях, когда препарат, применение которого не сопровождается развитием данного состояния, добавляют к инсулину или препаратам, усиливающим его секрецию (например, производным сульфонилмочевины). Грибковые инфекции половых органов: кандидозный вульвовагинит (включая вульвовагинит и вульвовагинальную грибковую инфекцию) отмечался у 10,4%, 11,4% и 3,2% женщин, получавших препарат в дозе 100мг, 300мг и плацебо. Большинство сообщений о кандидозном вульвовагините касалось первых четырех месяцев после начала лечения канаглифлозином. Среди пациенток, получавших лечение канаглифлозином, у 2,3% отмечалось более одного эпизода инфекции. 0,7% всех пациенток прекратили прием канаглифлозина в связи с кандидозным вульвовагинитом. Кандидозный баланит или баланопостит отмечались у 4,2%, 3,7% и 0,6% мужчин, получавших препарат в дозе 100мг, 300мг и плацебо. Среди пациентов, получавших лечение канаглифлозином, у 0,9% отмечалось более одного эпизода инфекции. 0,5% всех пациентов прекратили прием канаглифлозина в связи с кандидозным баланитом или баланопоститом. Частота возникновения фимоза составила 0,56 явлений на 100 пациенто-лет среди пациентов, которым не производилось обрезания. По данным этого анализа частота обрезания пациентов мужского пола, получавших канаглифлозин, составила 0,38 явлений на 100 пациенто-лет применения. Инфекции мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей отмечались у 5,9%, 4,3% и 4,0% пациентов, получавших препарат в дозе 100мг, 300мг и плацебо. Большинство инфекций были легкой или средней степени тяжести, частота серьезных HP не повышалась. Пациенты отвечали на стандартное лечение и продолжали получать терапию канаглифлозином. Частота повторяющихся инфекций не возрастала при применении канаглифлозина. Переломы костей: частота переломов костей, подтвержденных при стандартизированной оценке, составила 1,18 и 1,08 явлений на 100 пациенто-лет наблюдения для препарата и плацебо соответственно. Не было выявлено нежелательного влияния канаглифлозина на минеральную плотность костей после 104 недель лечения. Изменения лабораторных показателей. Повышение концентрации сывороточного калия: среднее изменение концентрации сывороточного калия от исходного значения составило 0,5%, 1,0% и 0,6% при применении препарата в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Случаи повышения концентрации калия в сыворотке (более 5,4мЭкв/л и на 15% выше исходной концентрации) отмечались у 4,4% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 100мг, у 7,0% пациентов, получавших канаглифлозин в дозе 300мг, и у 4,8% пациентов, получавших плацебо. В целом повышение концентрации калия было легким (менее 6,5мЭкв/л), преходящим и не требовало специального лечения. Повышение концентрации креатинина и азота мочевины сыворотки: среднее изменение концентрации креатинина, сопровождавшееся снижением СКФ, от исходного значения составило 2,8%, 4,0% и 1,5% при применении препарата в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Среднее изменение концентрации азота мочевины от исходного значения составило 17,1%, 18,0% и 2,7% при применении препарата в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Данные изменения обычно наблюдались в течение 6 недель с момента инициации терапии. Впоследствии концентрация креатинина постепенно снижалась до исходного значения, а концентрация азота мочевины оставалась стабильной. Доля пациентов с более значительным снижением СКФ (более 30%) по сравнению с исходным уровнем, отмечавшимся на любом этапе лечения, составила 2,0% при применении канаглифлозина в дозе 100мг, 4,1% при применении препарата в дозе 300мг и 2,1% при применении плацебо. Эти снижения СКФ часто были преходящими, при этом к концу исследования подобное снижение СКФ отмечалось у меньшего количества пациентов: 0,7% при применении канаглифлозина в дозе 100мг, 1,4% при применении препарата в дозе 300мг и 0,5% при применении плацебо. После прекращения приема канаглифлозина эти изменения лабораторных показателей претерпевали положительную динамику или возвращались к исходному уровню. В ходе длительных исследований сердечно-сосудистых исходов у пациентов, получавших препарат, отмечено начальное снижение среднего значения рСКФ с последующим постепенным повышением за время исследований (до 6,5 года). У пациентов, которые получали плацебо, было отмечено прогрессивное снижение рСКФ. После прекращения лечения происходил возврат рСКФ к прежнему значению, что свидетельствует в пользу того, что относительно быстрые изменения гемодинамики при терапии препаратом могут играть роль в изменении почечной функции. Кроме того, при лечении препаратом было отмечено замедление прогрессирования альбуминурии, одного из маркеров поражения почек. Изменение концентрации холестерина: средние изменения ЛПНП от исходной концентрации по сравнению с плацебо составили 0,11ммоль/л (4,5%) и 0,21ммоль/л (8,0%) при применении канаглифлозина в дозах 100мг и 300мг соответственно. Наблюдалось меньшее увеличение концентрации общего холестерина от исходного значения по сравнению с плацебо - 2,5% и 4,3% при применении канаглифлозина в дозах 100мг и 300мг, соответственно. Увеличение ЛПВП от исходной концентрации по сравнению с плацебо составило 5,4% и 6,3% при применении канаглифлозина в дозах 100мг и 300мг, соответственно. Увеличение концентрации холестерина, не связанного с ЛПВП, от исходного значения по сравнению с плацебо составило 0,05ммоль/л (1,5%) и 0,13ммоль/л (3,6%) при применении канаглифлозина в дозах 100мг и 300мг, соответственно. Отношение ЛПНП/ЛПВП не изменялось при применении препарата по сравнению с плацебо. Концентрация аполипопротеина В, число частиц ЛПНП и концентрация холестерина, не связанного с ЛПВП, повышались в меньшей степени по сравнению с изменениями концентрации ЛПНП. Повышение концентрации гемоглобина: средние изменения концентрации гемоглобина от исходного значения составили 4,7г/л (3,5%), 5,1г/л (3,8%) и - 1,8г/л (1,1%) при применении канаглифлозина в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Наблюдалось сопоставимое небольшое повышение среднего процентного изменения количества эритроцитов и гематокрита от исходного уровня. В конце лечения у 4,0%, 2,7% и 0,8% пациентов, получавших лечение препаратом в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно, концентрация гемоглобина была выше верхней границы нормы. Повышение концентрации сывороточного фосфата: при применении препарата наблюдалось дозозависимое повышение концентрации сывороточного фосфата. В 4-х клинических исследованиях средние изменения концентрации сывороточного фосфата составили 3,6%, 5,1% и 1,5% при применении канаглифлозина в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Случаи повышения концентрации сывороточного фосфата более 25% от исходного значения наблюдались у 0,6%, 1,6% и 1,3% пациентов, получавших лечение препаратом в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Снижение сывороточной концентрации мочевой кислоты: при применении канаглифлозина в дозах 100мг и 300мг наблюдалось умеренное снижение средней концентрации мочевой кислоты от исходного уровня (10,1% и 10,6%, соответственно) по сравнению с плацебо, при применении которого наблюдалось небольшое повышение средней концентрации от исходной (1,9%). Снижение сывороточной концентрации мочевой кислоты в группах канаглифлозина было максимальным или близким к максимальному на 6 неделе и сохранялось на протяжении терапии. Отмечалось преходящее повышение концентрации мочевой кислоты в моче. По результатам объединенного анализа применения канаглифлозина в дозах 100мг и 300мг было показано, что частота случаев нефролитиаза не была повышена. Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы: не было выявлено увеличения сердечно-сосудистого риска при применении канаглифлозина по сравнению с группой плацебо. Пожилые пациенты (старше 65 лет): в объединенном анализе 13 плацебо-контролируемых исследований и исследований с активным контролем профиль безопасности канаглифлозина у больных пожилого возраста в целом соответствует таковому для молодых пациентов. У пациентов старше 75 лет наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, связанных со снижением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия), 5,27%, 6,08% и 2,41% явлений на 100 пациенто-лет применения препарата в дозах 100мг, 300мг и плацебо, соответственно. Отмечалось снижение СКФ на 3,4, 4,7 и 4,15мл/мин/1,73м2 при применении препарата в дозах 100мг, 300мг и плацебо соответственно. Среднее исходное значение СКФ составило 62,5, 64,7 и 63,5мл/мин/1,73м2 для канаглифлозина в дозе 100мг, канаглифлозина в дозе 300мг и контрольной группы соответственно. Пациенты с СКФ от 45 до 60мл/мин/1,73м2: при анализе пациентов с исходным значением рСКФ от 45 до 60мл/мин/1,73м2 КК от 45 до 60мл/мин) частота HP, связанных со снижением внутрисосудистого объема, составила 4,61 при лечении препаратом 100мг и 4,37 при лечении препаратом 300мг в сравнении с 3 явлениями на 100 пациенто-лет применения при лечении плацебо. Было отмечено повышение концентрации креатинина в сыворотке на 5,92 и 6,98мкмоль/л при лечении препаратом 100мг и 300мг соответственно по сравнению с 7,03мкмоль/л при лечении плацебо. Было отмечено повышение концентрации мочевины на 0,92 и 0,77ммоль/л при лечении препаратом 100мг и 300мг соответственно по сравнению с 0,57ммоль/л при лечении плацебо. Частота снижения рСКФ (более 30) в любой момент времени в ходе лечения составила 5,17, 6,62 и 5,82 явлений на 100 пациенто-лет применения при лечении препаратом 100мг, 300мг и плацебо соответственно. Для последнего значения после исходного, частота такого снижения на 100 пациенто-лет составила 2,52 явления при лечении препаратом 100мг, 1,91 при лечении препаратом 300мг и 3,2 при лечении плацебо. Частота повышения концентрации калия в сыворотке (более 5,4мЭкв/л и на 15% выше исходного) на 100 пациенто-лет применения составила 4,11 явления при лечении препаратом 100мг, 4,33 при лечении препаратом 300мг и 3,8 при лечении плацебо. Редко наблюдались более тяжелые повышения у пациентов с умеренным нарушением функции почек, у которых были изначально повышенные концентрации калия, и/или которые получали несколько препаратов, снижающих экскрецию калия, таких как калийсберегающие диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В целом, эти случаи повышения были транзиторными и не требовали специфического лечения. Изменения концентрации фосфатов в сыворотке составили 0 и 0,02 ммоль/л при лечении препаратом 100мг и при лечении препаратом 300мг соответственно в сравнении с 0ммоль/л при лечении плацебо. Частота повышения концентрации фосфатов (более 1,65ммоль/л и на 25% от исходного) на 100 пациенто-лет применения составила 0,93 явления при лечении препаратом 100мг, 1,15 при лечении препаратом 300мг и 0,71 при лечении плацебо. В целом, эти случаи повышения были транзиторными и не требовали специфического лечения.

Фармакодинамические взаимодействия. Диуретики: канаглифлозин может усиливать эффект диуретиков и повышать риск обезвоживания и гипотензии. Инсулин и препараты, повышающие высвобождение инсулина: инсулин и препараты, повышающие высвобождение инсулина, такие как производные сульфонилмочевины, могут вызывать гипогликемию. Поэтому в случае использования в комбинации с канаглифлозином могут потребоваться более низкие дозы инсулина или препарата, повышающего высвобождение инсулина, чтобы снизить риск гипогликемии. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных препаратов на канаглифлозин: метаболизм канаглифлозина происходит, главным образом, путем глюкуронирования посредством УДФ-глюкуронозилтрансфераз UGT1A9 и UGT2B4. Канаглифлозин транспортируется Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Индукторы ферментов (такие как: трава зверобоя [Hypericum perforatum], рифампицин, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) могут приводить к снижению экспозиции канаглифлозина. После одновременного применения канаглифлозина и рифампицина (индуктор различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты) наблюдалось снижение AUC канаглифлозина на 51% и Cmax на 28%. Такое снижение системной экспозиции может снизить эффективность. Если необходимо применять индуктор ферментов UGT одновременно с канаглифлозином, рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови с целью оценки ответа на канаглифлозин. Следует рассмотреть возможность повышения дозы до 300мг один раз в сутки, если пациенты переносят лечение канаглифлозином в дозе 100мг один раз в сутки, имеют СКФ более 60мл/мин/1,73м2 или КК более 60мл/мин и требуют дополнительного контроля уровня глюкозы в крови. У пациентов с СКФ от 45мл/мин/1,73м2 до менее 60мл/мин/1,73м2 или КК от 45мл/мин до менее 60мл/мин, принимающих канаглифлозин в дозе 100мг, получающих одновременно индуктор UGT и требующих дополнительного контроля уровня глюкозы в крови, можно рассмотреть возможность применения других антигипергликемических средств. Холестирамин потенциально может снижать системную экспозицию канаглифлозина. Принимать канаглифлозин следует не менее чем за 1ч до или через 4-6ч после приема секвестранта желчных кислот с целью минимизации возможного влияния на абсорбцию. Исследования взаимодействий свидетельствуют о том, что метформин, гидрохлоротиазид, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол и левоноргестрел), циклоспорин и/или пробенецид не влияют на фармакокинетику канаглифлозина. Влияние канаглифлозина на другие лекарственные препараты. Дигоксин: комбинация канаглифлозина в дозе 300мг один раз в сутки в течение 7 дней с однократным применением дигоксина в дозе 0,5мг и последующим приемом по 0,25мг в сутки в течение 6 дней привела к повышению на 20% AUC и на 36% Cmax дигоксина, вероятно, вследствие ингибирования P-gp. Было обнаружено, что канаглифлозин ингибирует P-gp in vitro. За пациентами, принимающими дигоксин или другие сердечные гликозиды (например, дигитоксин) следует осуществлять соответствующее наблюдение. Дабигатран: влияние одновременного применения канаглифлозина (слабый ингибитор P-gp) на дабигатрана этексилат (субстрат P-gp) не изучали. Поскольку концентрации дабигатрана могут возрастать в присутствии канаглифлозина, при применении дабигатрана в комбинации с канаглифлозином требуется мониторинг пациентов на предмет признаков кровотечения или анемии. Симвастатин: комбинация канаглифлозина в дозе 300мг один раз в сутки в течение 6 дней с однократным приемом симвастатина (субстрата CYP3A4) в дозе 40мг приводила к возрастанию на 12% AUC и на 9% Cmax симвастатина и возрастанию на 18% AUC и на 26% Cmax кислоты симвастатина. Это возрастание экспозиции симвастатина и его активного метаболита не считается клинически значимым. Ингибирование BCRP канаглифлозином на уровне кишечника нельзя исключить, поэтому может иметь место повышение экспозиции лекарственных препаратов, транспортируемых BCRP, например, некоторых статинов типа розувастатина и некоторых противораковых препаратов. В исследованиях взаимодействий канаглифлозин в равновесном состоянии не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глибенкламида, парацетамола, гидрохлоротиазида или варфарина. Влияние лекарственного препарата на результаты лабораторных исследований. Количественное определение 1,5-AG: повышение уровня глюкозы в моче при приеме препарата может приводить к занижению уровней 1,5-ангидроглюцитола (1,5-AG) и делает анализ 1,5-AG ненадежным методом при оценке контроля уровня глюкозы. Поэтому определение 1,5-AG не следует использовать при оценке гликемического контроля у пациентов, получающих канаглифлозин. Более подробную информацию можно получить, обратившись к конкретному производителю материалов для определения 1,5-AG.

С осторожностью: при ДКА в анамнезе; у пациентов с высоким риском ампутации нижних конечностей на фоне терапии канаглифлозином (у пациентов с СД2 и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием или наличием не менее 2-х факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний); у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет); у пациентов, принимающих гипотензивные препараты или «петлевые» диуретики; при артериальной гипотензии в анамнезе. Беременность: исследований применения канаглифлозина у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое неблагоприятное токсическое воздействие в отношении репродуктивной системы. Применение канаглифлозина противопоказано в период беременности. Период грудного вскармливания: в исследованиях на животных было показано, что канаглифлозин и его метаболиты проникают в молоко лактирующих крыс. Так как неизвестно, проникает ли канаглифлозин или его метаболиты в грудное молоко человека, нельзя исключить риск для ребенка, в связи с чем, прием канаглифлозина в период грудного вскармливания противопоказан. Имеются ограниченные данные о применении препарата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, поэтому противопоказано его применение у данной категории пациентов. Противопоказано применение канаглифлозина при ДКА и у пациентов с СКФ менее 45мл/мин/1,73м2, так как такое лечение не будет эффективным в данных клинических случаях. Почечная недостаточность: эффективность канаглифлозина зависит от функции почек, эффективность снижается у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и практически отсутствует у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. У пациентов с СКФ менее 60мл/мин/1,73м2 или КК менее 60мл/мин отмечена более высокая частота HP, связанных со снижением объема циркулирующей крови (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия, гипотензия), в особенности при дозе 300мг. Кроме того, у таких пациентов чаще отмечается повышение уровня калия в крови и наблюдается более значительное возрастание плазматического уровня креатинина и азота мочевины крови. Поэтому у пациентов с СКФ менее 60мл/мин/1,73м2 или КК менее 60мл/мин доза канаглифлозина не должна превышать 100мг один раз в сутки, а у пациентов с СКФ менее 45мл/мин/1,73м2 или КК менее 45мл/мин использовать канаглифлозин не следует. Применение канаглифлозина у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ менее 30мл/мин/1,73м2 или КК менее 30мл/мин) или с терминальной стадией почечной недостаточности не изучали. Рекомендуется следующий мониторинг функции почек: перед началом лечения канаглифлозином и впоследствии не реже чем один раз в год; перед началом одновременного применения с лекарственными препаратами, которые могут снизить функцию почек и впоследствии периодически; при приближении функции почек к уровню умеренного нарушения - не реже чем 2-4 раза в год. Если функция почек стабильно демонстрирует значения СКФ менее 45мл/мин/1,73м2 или КК менее 45мл/мин, лечение канаглифлозином следует прекратить. Диабетический кетоацидоз (ДКА): пациенты с ДКА в анамнезе исключались из клинических исследований. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с ДКА в анамнезе. У многих пациентов были обнаружены условия, увеличивающие риск возникновения ДКА (например, инфекции, отмена инсулинотерапии). В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о редких случаях ДКА, в том числе об угрожающих жизни состояниях и летальных исходах, у пациентов с СД2, получавших терапию SGLT2, в том числе канаглифлозином. Безопасность и эффективность канаглифлозина у пациентов с СД1 не установлены, и канаглифлозин не следует использовать у пациентов с СД1. Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют о том, что ДКА чаще развивается у пациентов с СД1, получающих ингибиторы SGLT2. Случаи ДКА, возникавшие у пациентов с концентрацией глюкозы в крови ниже 13,9ммоль/л, были зарегистрированы и в ходе пострегистрационного наблюдения. Следует провести анализ мочи на кетоновые тела при возникновении симптомов метаболического ацидоза, таких как затрудненное дыхание, тошнота, рвота, боль в области живота, спутанное состояние, фруктовый запах изо рта, необычная усталость и сонливость. У пациентов с СД2 с ДКА следует немедленно прекратить применение препарата. Следует прервать терапию препаратом у пациентов с СД2, госпитализированных для проведения обширных хирургических вмешательств или в случае острых серьезных заболеваний. Терапия препаратом может быть возобновлена, если состояние пациента стабилизировано. Ампутация нижних конечностей: в ходе длительных клинических исследований препарата у пациентов с СД2 с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или по крайней мере 2 факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний при лечении препаратом было отмечено примерно двукратное увеличение риска ампутации нижних конечностей (в основном пальцев стопы и среднего отдела стопы). В связи с тем, что механизм не был определен, факторы риска ампутации (кроме общих факторов) неизвестны. До начала лечения препаратом следует оценить факторы из анамнеза пациента, которые могут увеличить риск ампутации. В качестве меры предосторожности следует рассмотреть необходимость тщательного наблюдения за пациентами с более высоким риском ампутации и консультирования пациента о важности рутинного профилактического ухода за нижними конечностями и поддержания адекватной гидратации. Следует рассмотреть отмену препарата у пациентов с явлениями, которые могут предшествовать ампутации, такими как кожная язва нижней конечности, инфекция, остеомиелит и гангрена. Канцерогенность и мутагенность: доклинические данные не демонстрируют конкретной опасности для человека, согласно результатам фармакологических исследований безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности. Фертильность: влияние канаглифлозина на фертильность у человека не изучено. Влияния на фертильность в ходе исследований на животных не наблюдалось. Гипогликемия при одновременном применении с другими гипогликемическими препаратами: было показано, что применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к гипогликемическим средствам (применение которых не сопровождается развитием гипогликемии), редко приводило к развитию гипогликемии. Известно, что инсулин и гипогликемические средства, усиливающие его секрецию (например, производные сульфонилмочевины), вызывают развитие гипогликемии. При применении канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или средствами, усиливающими его секрецию (например, производными сульфонилмочевины), частота гипогликемии была выше, чем при применении плацебо. Таким образом, чтобы уменьшить риск гипогликемии, рекомендуется снижение дозы инсулина или средств, усиливающих его секрецию. Снижение внутрисосудистого объема: канаглифлозин обладает мочегонным действием за счет увеличения выведения глюкозы почками, вызывая осмотический диурез, что может привести к снижению внутрисосудистого объема. К пациентам, которые могут быть более восприимчивы к HP, связанным со снижением внутрисосудистого объема, относятся пациенты, получающие «петлевые» диуретики, пациенты с нарушением функции почек средней степени тяжести и пациенты в возрасте старше75 лет. В клинических исследованиях канаглифлозина увеличение частоты HP, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (например, постуральное головокружение, ортостатическая гипотензия или артериальная гипотензия), чаще наблюдалось в течение первых трех месяцев при применении канаглифлозина в дозе 300мг. В течение первых шести недель лечения канаглифлозином отмечались случаи незначительного среднего повышения сывороточного креатинина и сопутствующего снижения расчетной СКФ вследствие снижения внутрисосудистого объема. У пациентов, предрасположенных к большему снижению внутрисосудистого объема, как указано выше, иногда отмечалось более значительное снижение СКФ (менее 30%), которое впоследствии разрешалось и нередко требовало перерывов в лечении канаглифлозином. Пациенты должны сообщать о клинических симптомах снижения внутрисосудистого объема. Эти неблагоприятные реакции нечасто приводили к прекращению применения канаглифлозина и часто при продолжении приема канаглифлозина корригировались изменением схемы приема гипотензивных препаратов (в том числе, диуретиков). У пациентов со снижением внутрисосудистого объема следует обеспечить корректировку данного состояния до начала лечения канаглифлозином. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Рекомендуется проводить более частый контроль функции почек у пациентов с СКФ менее 60мл/мин/1,73м2. Применение канаглифлозина у пациентов с СКФ менее 45мл/мин/1,73м2 противопоказано. Следует с осторожностью применять канаглифлозин у пациентов, для которых снижение артериального давления, обусловленное приемом препарата, может представлять риск, например, у пациентов с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов с рСКФ менее 60мл/мин/1,73м2, у пациентов, принимающих гипотензивные препараты, с артериальной гипотензией в анамнезе, у пациентов, принимающих петлевые диуретики, у пожилых пациентов (старше 65 лет). Повышение гематокрита: на фоне применения канаглифлозина наблюдалось повышение гематокрита, поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенным гематокритом. Грибковые инфекции половых органов: в связи с механизмом ингибирования SGLT2 и повышением UGE в клинических исследованиях канаглифлозина отмечали развитие вульвовагинального кандидоза у женщин и баланита или баланопостита у мужчин. Повышенная вероятность развития инфекции отмечена у мужчин и женщин, имеющих в анамнезе генитальные микозы. Баланит или баланопостит наблюдались главным образом у необрезанных мужчин и в ряде случаев приводили к фимозу и/или обрезанию. Большая часть случаев микозов гениталий поддавались местному противогрибковому лечению, или по назначению медицинского работника, или при самостоятельном лечении при продолжении применения препарата. Сердечная недостаточность: опыт применения препарата при хронической сердечной недостаточности III функционального класса (по классификации NYHA) ограничен. Отсутствует опыт применения препарата при хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA). Лабораторный анализ мочи: вследствие механизма действия канаглифлозина, у пациентов, принимающих его, анализ мочи на глюкозу будет давать положительный результат. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: не было установлено, что канаглифлозин может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, пациенты должны быть осведомлены о риске возникновения гипогликемии в случае применения канаглифлозина в качестве дополнения к терапии инсулином или препаратами, усиливающими его секрецию, о повышенном риске развития HP, связанных с уменьшением внутрисосудистого объема (постуральное головокружение) и об ухудшении способности управлять транспортными средствами и механизмами при развитии HP.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.