Кордафлекс таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг №100

Действующее вещество: нифедипин 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), поливинилбутирал (В 30Т), тальк, магния стеарат.

Частота побочных эффектов по категориям частоты СIOМS III приводится ниже на основании плацебо-контролированных клинических исследований нифедипина (база данных клинических исследований: от 22 февраля 2006 г. - нифедипин п=2661; плацебо п=1486, а также исследования АСТION - нифедипин п=3825; плацебо п=3840). Частые побочные реакции встречались с частотой <3% за исключением отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). Частота побочных эффектов указана по следующим категориям с уменьшающейся степенью тяжести внутри каждой группы: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 - <1/10); нечасто (> 1/1000 - <1/100); редко (>1/10 000 - <1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, аллергический отёк/ ангионевротический отёк (включая отёк гортани); редко - зуд, крапивница, сыпь; частота неизвестна - анафилактические/ анафилактоидные реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипергликемия. Психические нарушения: нечасто - тревожное состояние, нарушение сна. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - системное головокружение (вертиго), мигрень, головокружение, тремор; редко - парестезия, дизестезия; частота неизвестна - гипестезия, сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения; частота неизвестна - боль в глазах. Нарушения со стороны сердца: нечато - тахикардия, ощущение сильного сердцебиения; частота неизвестна - боль в грудной клетке (стенокардия). Нарушения со стороны сосудов: часто - отёк (включая периферический отек); нечасто - артериальная гипотензия, синкопе. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовые кровотечения, заложенность носа; частота неизвестна - одышка, отёк легких. Нарушения со стороны ЖКТ: часто - запор; нечасто - боль в области желудка и живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко - гиперплазия дёсен; частота неизвестна - рвота, недостаточность желудочно-пищеводного сфинктера. Нарушения со стороны печени и желчных путей: нечасто - временное повышение активности «печеночных» ферментов; частота неизвестна - желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - эритема; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, светочувствительность, аллергические реакции, пальпируемая пурпура. Нарушения со стороны скелетно-мышеч-ной и соединительной ткани: нечасто - мышечные спазмы, отёк суставов; частота неизвестна - артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия. Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез: нечасто - нарушение эректильной функции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - общее недомогание; нечасто - неспецифивеская боль, озноб.

Нифедипин метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 печени и слизистой оболочки кишечника. Препараты, индуцирующие или блокирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» (при приеме внутрь) или изменять клиренс нифедипина. Степень и продолжительность этих взаимодействий следует учитывать, если нифедипин применяется совместно со следующими препаратами. Рифампицин: Рифампицин в значительной мере индуцирует изофермент СYРЗА4. При совместном применении с рифампицином биодоступность нифедипина резко снижается, таким образом, эффективность препарата ослабляется. Таким образом, совместное применение нифедипина с рифампицином противопоказано. При совместном применении с нижеприведенными слабыми/умеренными ингибиторами изофермента СYРЗА4 необходим контроль АД и может возникнуть необходимость понижения дозы нифедипина. Препараты, повышающие концентрацию нифедипина в крови: Макролиды (например, эритромицин). Взаимодействие макролидов с нифепидином не исследовали. Известно, что некоторые антибиотики класса макролидов ингибируют метаболизм других препаратов с участием изофермента СYРЗА4. Поэтому при совместном применении нельзя исключить возможного повышения концентрации нифедипина в плазме крови. Несмотря на то, что азитромицин по своей структуре относится к классу макролидов, он не является ингибитором изофермента СYРЗА4. Ингибиторы протеаз ВИЧ (например, ритонавир): Не проводилось клинических исследований взаимодействия ингибиторов протеаз ВИЧ с нифедипином. О препаратах, относящихся к этой группе, известно, что они ингибируют изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения». Кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Противогрибковые препараты, азолы (например, кетоконазол): Не проводилось клинических исследований взаимодействия противогрибковых азолов с нифедипином. Известно, что некоторые препараты этой группы ингибируют изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. Кроме того, было установлено, что препараты этой группы in vitro ингибируют метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить, что его концентрация в плазме крови значительно возрастет в результате замедления эффекта «первого прохождения»; кроме того, нельзя исключить и замедление выведения препарата. Флуоксетин: Не проводилось клинических исследований взаимодействия флуоксетина с нифедипином. Известно, что флуоксетин in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Нефазодон: Не проводилось клинических исследований взаимодействия нефазодона с нифедипином. Известно, что нефазодон in vitro ингибирует метаболизм нифедипина, опосредованный изоферментом СYРЗА4 цитохрома Р450. Поэтому при совместном применении с нифедипином нельзя исключить повышение его концентрации в плазме крови. Квинупристин/далфопристин: При совместном применении квинупристина/далфопристина с нифедипином может повыситься концентрация нифедипина в плазме крови. Вальпроевая кислота: Не проводилось клинических исследований взаимодействия вальпроевой кислоты с нифедипином. Так как вальпроевая кислота путем ингибирования фермента повышает концентрацию другого ингибитора кальциевого канала - нимодипина - в плазме крови, то нельзя исключить усиление эффекта и в данном случае. Циметидин: Так как циметидин ингибирует изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450, он повышает концентрацию нифедипина в плазме крови, усиливая его гипотензивный эффект. Дилтиазем: Повышает экспозицию (АUС) нифедипина. Другие виды взаимодействия: Цизаприд: Совместное применение цизаприда с нифедипином приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме крови. Препараты, индуцирующие изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450: Антиэпилептические препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин). Фенитоин индуцирует изофермент СYРЗА4 цитохрома Р450. При одновременном применении фенитоина с нифедипином биодоступность и, соответственно, эффективность последнего понижается. При совместном применении этих препаратов следует контролировать клиническую эффективность и в случае необходимости повысить дозу нифедипина. В этом случае по окончании лечения фенитоином может возникнуть необходимость повышения дозы нифедипина. Если при совместном применении двух препаратов была повышена доза нифедипина, то после отмены лечения фенитоином следует взвесить возможность понижения дозы нифедипина. Не проводилось клинических исследований по взаимодействию карбамазепина или фенобарбитала с нифедипином. В связи с тем, что карбамазепин как индуктор изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 понижает концентрацию в крови аналогичного по структуре блокатора кальциевых каналов нимодипина, нельзя исключить возможности понижения концентрации нифедипина в плазме крови и ухудшения его эффективности. Влияние нифедипина на другие ЛС: Гипотензивные средства: При назначении вместе со следующими антигипертензивными средствами возможна суммация антигипертензивных эффектов: диуретики; бета-блокаторы; ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ); антагонисты рецепторов ангиотензина; ругие блокаторы кальциевых каналов; антагонисты рецепторов ангиотензина; ругие блокаторы кальциевых каналов; альфа-адреноблокаторы; ингибиторы фосфодиэстеразы-5; метилдопа; магния сульфат. Бета-адреноблокаторы: При совместном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходим тщательный контроль, так как в некоторых случаях сообщалось об ухудшении течения СН. Дигоксин: Совместный прием с дигоксином может привести к повышению концентрации этого препарата в плазме вследствие понижения его клиренса. Ввиду опасности передозировки дигоксина, состояние пациентов следует контролировать и при необходимости следует понизить дозу гликозида. Хинидин: При совместном применении хинидина с нифедипином концентрация хинидина в плазме крови может понизиться, а после отмены нифедипина в некоторых случаях наблюдается повышение концентрации хинидина в крови. По некоторым данным литературы при совместном применении двух препаратов наблюдалось повышение концентрации нифедипина в плазме крови, другие авторы не наблюдали изменений фармакокинетики нифедипина. Таким образом, если на фоне терапии нифедипином необходимо назначение хинидина, необходимо тщательно контролировать АД и, если необходимо, понизить дозу нифедипина. Такролимус: Такролимус метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. В соответствии с опубликованными данными литературы при совместном применении такролимуса с нифедипином может повыситься концентрация такролимуса в плазме. Концентрацию такролимуса следует контролировать и при необходимости понизить его дозу. Винкристин: При одновременном применении с нифедипином снижается выведение винкристина, что может потребовать снижения его дозы. Цефалоспорины: При одновременном применении с нифедипином повышается концентрация цефалоспоринов в плазме крови. Нитраты: Необходимо учитывать синергическое действие при одновременном применении нифедипина и нитратов. Теофиллин: Нифедипин повышает концентрацию теофиллина в плазме крови при одновременном применении. Фентанил: Одновременное применение фентанила и нифедипина может привести к выраженному снижению АД, поэтому, если это возможно, рекомендуется отменить нифедипин как минимум за 36 часов до проведения анестезии с применением фентанила. Антикоагулянты непрямого действия: В редких случаях сообщалось об удлинении протромбинового времени при ^ одновременном применении антикоагулянтов непрямого действия (например, варфарина) с нифедипином. Клиническая значимость данного эффекта неизвестна. Взаимодействие с пищевыми продуктами и напитками: Сок грейпфрута ингибирует систему изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. В связи с уменьшением пресистемного метаболизма и замедленным выведением, концентрация нифедипина в плазме крови может повыситься и продолжительность эффекта может продлиться, то есть антигипертензивный эффект может стать более выраженным. После последнего употребления сока грейпфрута этот эффект может наблюдаться в течение трёх дней. Таким образом, следует избегать совместного применения нифедипина с соком грейпфрута.

Отмену препарата Кордафлекс следует осуществлять постепенно (существует риск развития синдрома «отмены»). Отмену любых бета-блокаторов следует проводить с постепенным понижением дозы, в течение 8-10 дней. У пациентов со стенокардией прекращение приема бета- адреноблокаторов может приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает развитие синдрома «отмены» бета- адреноблокаторов, но даже может привести к его усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на периферическую вазодилатацию. Нифедипин не обладает антиаритмическим действием и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене бета- адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии бета- адреноблокатором следует постепенно уменьшать дозу до назначения нифедипина. Препарат нельзя применять для вторичной профилактики ИМ. Препарат Кордафлекс 10 мг нельзя применять для купирования приступов стенокардии. Особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение необходимо в следующих случаях: выраженная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм. рт. ст.), хроническая СН, если пациенты находятся на гемодиализе (риск значительного снижения АД), беременность (препарат противопоказан при беременности). Как и прочие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, препарат Кордафлекс следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина. В таких случаях необходима отмена препарата Кордафлекс. Нифедипин с быстрым высвобождением может вызвать резкое падение АД с рефлекторной тахикардией и привести к развитию таких сердечно-сосудистых осложнений, как ишемия миокарда или ишемия мозга. Как и в случае других вазоактивных препаратов, в очень редких случаях после приема нифедипина с быстрым высвобождением может возникнуть боль в груди (приступ стенокардии) (спонтанные сообщения), особенно в начале курса лечения нифедипином. Результаты клинических исследований выявили, что случаи развития приступов стенокардии наблюдались нечасто. У пациентов со стенокардией приступы стенокардии могут стать более частыми, длительными и тяжелыми, особенно в начале лечения. В некоторых случаях сообщалось о развитии ИМ, что, однако, нельзя отличить от естественного течения основного заболевания. Гипотензивный эффект этого препарата усиливается при гиповолемии. При почечных заболеваниях дозу нифедипина изменять не требуется. Снижение давления в легочной артерии и гиповолемия после диализа могут усилить эффекты препарата, в связи с чем, рекомендуется снижение его дозы. У пациентов с высоким АД и сниженным ОЦК, находящихся на гемодиализе, препарат следует применять с осторожностью, так как может произойти резкое падение АД. Нифедипин не следует применять в период беременности, за исключением клинических состояний, когда беременной женщине необходимо лечение нифедипином. Нифедипин можно назначать беременным исключительно при тяжелой гипертонии, не реагирующей на лечение другими препаратами. Нифедипин не рекомендуется при грудном вскармливании, так как известно, что этот препарат выделяется в грудное молоко человека, но нет данных об эффекте небольших количеств нифедипина, всасывающихся после поступления в ЖКТ младенца. При совместном назначении нифедипина с внутривенным раствором магния сульфата необходим тщательный контроль АД из-за возможности чрезмерного падения, что может нанести вред матери и плоду. Необходима осторожность при введении этого препарата пациентам с заболеваниями печени. В тяжелых случаях доза должна быть снижена. Редко возможно повышение активности печеночных ферментов, которое обычно имеет преходящий характер, но иногда может быть сильно выраженным. Такие изменения лабораторных анализов редко связаны с клинической симптоматикой, но в некоторых случаях могут быть вызваны аутоиммунным гепатитом на фоне внутрипеченочного холестаза и желтухи. Возможен положительный результат теста Кумбса при имеющейся гемолитической анемии или без нее, но доказать наличие причинно-следственной связи между этими проявлениями и применением нифедипина нельзя. Ингаляционные анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту потребуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо проинформировать анестезиолога о проводимой терапии. Таблетки Кордафлекс 10 мг следует назначать с осторожностью пациентам с низким функциональным сердечным резервом. В некоторых случаях наблюдалось ухудшение течения СН после применения нифедипина. У пациентов, принимавших нифедипин в дозах, превышающих рекомендуемые по поводу ишемической болезни сердца, наблюдалось повышение заболеваемости и смертности, что особенно относится к пациентам, перенесшим ИМ. У пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может измениться реакция организма на инсулин и глюкозу, что может потребовать изменения терапии таких пациентов. Нифедипин метаболизируется с участием изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450. Препараты, ингибирующие или индуцирующие этот фермент, могут влиять на эффект «первого прохождения» или изменять клиренс нифедипина. Таким образом, ингибиторы изофермента СYРЗА4 цитохрома Р450 могут повысить концентрацию нифедипина в плазме крови. К таким препаратам относятся: макролиды (например, эритромицин); ингибиторы ВИЧ-протеаз (например, ритонавир); противогрибковые препараты азолы (например, кетоконазол); антидепрессанты (нефадозон, флуоксетин); квинупристин/далфопристин; вальпроевая кислота; циметидин; цизаприд; дилтиазем. При совместном применении этих препаратов с нифедипином следует контролировать АД и, при необходимости, рассмотреть возможность понижения дозы нифедипина. При применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий. Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции левого желудочка. Нифедипин, как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое количество клинических исследований подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Информация о применении препарата у особых групп пациентов приводится в разделе о режиме дозирования. Таблетки Кордафлекс 10 мг содержат лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными нарушениями (непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозно-галактозная мальабсорбция) не должны принимать данное лекарственное средство. На протяжении курса лечения препаратом следует избегать употребления спиртных напитков. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Вследствие различной индивидуальной реакции пациентов на препарат может нарушаться способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Это особенно важно учитывать в начале лечения, при изменении назначений препаратов и при употреблении алкогольных напитков.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 до 25°С.