Цикло-прогинова таблетки, покрытые оболочкойнабор 0,5 мг+2 мг+2 мг №21

Действующие вещества: 1 белая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2,000 мг эстрадиола валерата, микро 20; 1 светло-коричневая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0,500 мг норгестрела, микро 20 и 2,000 мг эстрадиола валерата, микро 20. Вспомогательные вещества для белых таблеток: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон-25 тыс., тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 90 тыс., макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, воск горный гликолиевый. Вспомогательные вещества для светло- коричневых таблеток: лактозы моногидрат,крахмал кукурузный, повидон-25 тыс., тальк, магния стеарат, сахароза, повидон 90 тыс., макро гол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерол 85%, воск горный гликолиевый, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172).

Наиболее серьезные нежелательные реакции, связанные с гормонозаместительной терапией, перечислены в разделе «Особые указания». К другим нежелательным реакции, которые были отмечены у пациенток, получавших заместительную гормональную терапию (постмаркетинговые данные), но для которых не была ни подтверждена, ни опровергнута связь с приемом препарата Цикло-Прогинова, относятся: Нарушения со стороны органа зрения: нечасто (>1/1000 и <1/100) - нарушения зрения; редко (<1/1000) - непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто (>1/100) - тошнота, боль в животе; нечасто - диспептические расстройства; редко - рвота, вздутие живота. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела или снижение массы тела. Скелет и мускулатура: редко - мышечные судороги. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - мигрень. Нарушения психики: нечасто - снижение настроения; редко - тревожность, снижение либидо или увеличение либидо. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - маточные/вагинальные кровотечения (частота нерегулярных кровотечений обычно уменьшается в течение продолжительного лечения); нечасто - боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, нагрубание молочных желез; редко - дисменорея, вагинальные выделения, увеличение молочных желез, симптомы предменструального синдрома (ПМС). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - узловатая эритема, крапивница; редко - гирсутизм, акне. Общие симптомы: нечасто - периферические отеки; редко - повышенная утомляемость. Указаны наиболее подходящие термины из МеdDRА (версия 8.0). Не указаны синонимы или взаимосвязанные состояния, однако их тоже следует принять во внимание. Депрессивные расстройства, расстройства памяти, сонливость, нечеткость зрения, повышение артериального давления, тромбозы и тромбоэмболии, холецистит, нарушение функции печени, себорея, алопеция, рак молочной железы, гиперплазия эндометрия, утолщение эндометрия, ощущение дискомфорта во влагалище, гипергликемия, повышение концентрации билирубина в крови - нежелательные реакции, которые были отмечены только в постмаркетинговых исследованиях (частота неизвестна). У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»). Заместительная гормональная терапия только с эстрогеном или с эстрогеном и прогестином в эпидемиологических исследованиях связана с небольшим повышением риска рака яичников. Риск может быть более существенным при длительном приеме (в течение нескольких лет) (см. раздел «Особые указания»).

Влияние других лекарственных средств на препарат Цикло-Прогинова. Взаимодействия могут возникнуть с препаратами, которые стимулируют микросомальные ферменты, в результате чего повышается клиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениям и/или снижению терапевтического эффекта. Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность посредством индукции ферментов): Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также возможно окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный. Индукция ферментов может наблюдаться уже спустя несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены терапии препаратом индукция ферментов может поддерживаться в течение 4 недель. Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов. При совместном приеме с половыми гормонами многие ингибиторы протеаз ВИЧ/вирусного гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повысить или понизить концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми. Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов). Мощные и умеренные ингибиторы СYРЗА4, к примеру, азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрацию эстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазме крови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации (например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиола посредством подавления системы конъюгации во время абсорбции. Взаимодействие с алкоголем. Злоупотребление алкоголем во время заместительной гормональной терапии может привести к повышению концентрации эстрадиола в крови. Другие формы взаимодействия. Лабораторные тесты. Прием половых гормонов может оказать влияние на результаты определенных лабораторных тестов.

Препарат Цикло-Прогинова не применяется с целью контрацепции. При необходимости контрацепции следует применять негормональные методы (за исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность следует приостановить прием драже до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»). Препараты для ЗГТ применяются только для лечения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, которые влияют на качество жизни пациентки, и которая должна быть продолжена только при условии, что польза превышает риск применения препарата. При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить применение препарата Цикло-Прогинова, следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения. При наличии нескольких факторов риска развития тромбоза или высокой степени о выраженности одного из факторов риска, препарат Цикло-Прогинова противопоказан к применению (вследствие увеличения вероятности развития тромбоза). Венозная тромбоэмболия. В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на фоне приема препарата Цикло-Прогинова, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому при назначении препарата Цикло-Прогинова женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой. Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность), тяжелую степень ожирения, системную красную волчанку, рак, прием препарата на фоне применения антикоагулянтов. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным. В случае длительной иммобилизации, после оперативного вмешательства, обширной травмы, операции на нижних конечностях и в области таза, нейрохирургических операций прием препарата прекращается, возобновляется прием препарата только после полной мобилизации женщины. В случае планового оперативного вмешательства рекомендуется прекратить прием препаратов для ЗГТ за 4-6 недель до планируемого оперативного вмешательства. Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение. Артериальная тромбоэмболия. В двух широкомасштабных клинических исследованиях комбинации ККЭ и медроксипрогестрона ацетата (МПА) было выявлено возможное повышение риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только ККЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ишемической болезни сердца (ИБС) у женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта у совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием ККЭ в качестве монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30- 40% увеличение риска развития инсульта. Применение препаратов для ЗГТ, как комбинированных, так и содержащих только эстрогены, связано с 1,5-кратным повышением риска развития инсульта. Риск развития этого осложнения повышается с возрастом. Рак эндометрия. При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов препятствует повышению риска гиперплазии и рака эндометрия. Рак молочной железы (РМЖ). По данным клинических исследований и результатам наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития РМЖ у женщин, использующих препараты для ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения РМЖ у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых нескольких лет после прекращения приема препаратов для ЗГТ, к которым относится препарат Цикло-Прогинова. Предположения в отношении увеличения риска развития РМЖ сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований. В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с ККЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95% доверительный интервал: 0,59 - 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 - 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Препараты для ЗГТ, к которым относится Цикло-Прогинова, увеличивают маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников встречается в популяции реже чем рак молочной железы. Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований свидетельствует о некотором увеличении относительного риска развития рака яичников у женщин, получавших заместительную гормональную терапию, в сравнении с женщинами, никогда не получавшими такое лечение (проспективные исследования: ОР 1,20, 95% ДИ 1,15-1,26; все исследования: ОР 1,14, 95% ДИ 1,10-1,19). У женщин, продолжающих получать заместительную гормональную терапию, риск развития рака яичников был еще несколько увеличен (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). Более того, не было отчетливо установлено влияние длительности воздействия терапии, однако риск может быть более существенным при долгосрочном применении (в течение нескольких лет). Опухоли печени. На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и препараты для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени. Желчнокаменная болезнь. Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами. Деменция. Имеются ограниченные данные, показывающие увеличение вероятности риска деменции у женщин, начинающих заместительную гормональную терапию в возрасте 65 лет и старше. Риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ начат в ранней менопаузе, как наблюдалось в исследованиях. Другие состояния. Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобных или частых и необычайно сильных головных болей, а также при появлении других симптомов - возможных предвестников инсульта. Взаимосвязь между приемом препарата Цикло-Прогинова и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих препараты для ЗГТ, к которым относится препарат Цикло-Прогинова, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако в отдельных случаях при развитии на фоне приема препарата Цикло-Прогинова стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена препарата. При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимо наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени препарат Цикло-Прогинова следует отменить. При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся впервые во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, необходимо немедленно прекратить прием препарата Цикло-Прогинова. Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно повышенной концентрацией триглицеридов. В подобных случаях применение препарата Цикло-Прогинова может вызвать дальнейшее увеличение концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита. Хотя прием препарата Цикло-Прогинова может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при применении препарата обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при применении препарата Цикло- Прогинова должны находиться под наблюдением врача. У некоторых пациенток под действием препарата Цикло-Прогинова могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия. Если лечение нерегулярных менструальных циклов не даст результатов, следует провести обследование для исключения заболевания органического характера. Под влиянием эстрогенов миома матки может увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено. Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне приема препарата Цикло-Прогинова. При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В дальнейшем необходимо медицинское наблюдение, включая периодическую оценку концентрации пролактина в плазме. В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время применения препарата Цикло-Прогинова женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения. Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне приема препаратов для ЗГТ, к которым относится препарат Цикло-Прогинова. Хотя их взаимосвязь с приемом препарата Цикло-Прогинова не доказана, женщины с этими состояниями при применении перепарата Цикло-Прогинова должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка, рак, малая хорея, прием препаратов на фоне применения антикоагулянтов. У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека. Следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются любые из следующих состояний: •впервые возникший приступ мигрени (характеризующийся пульсирующей головной болью и тошнотой, которым предшествует нарушение зрения); •обострение имеющейся мигрени; любые необычно частые или необычно тяжелые головные боли; •внезапные нарушения зрения или слуха; •воспаление вен (флебит). Если на фоне приема препарата Цикло-Прогинова есть подозрение на развитие тромбоза, то следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу. Настораживающими признаками возможного тромбоза являются: кашель с кровью; необычные боли в руках или ногах или их отечность; внезапное чувство нехватки воздуха; потеря сознания. Прием препарата Цикло-Прогинова также следует немедленно прекратить в случае беременности или развития желтухи. Медицинское обследование и консультирование. Перед началом или возобновлением приема препарата Цикло-Прогинова следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки. Влияние на результаты лабораторных исследований. Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/ липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не выявлено.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.