Занидип-Рекордати таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг №28

Действующее вещество: Лерканидипина гидрохлорид 10,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), повидон-К30, магния стеарат.

Безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг один раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях (группа лерканидипина - 1200 пациентов, группа плацебо- 603 пациента), а также в контролируемых и неконтролируемых продолжительных клинических исследованиях с участием в общей сложности 3676 пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения являются следующие: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и сердцебиение. Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при обобщении данных постмаркетингового опыта применения, для которых существует обоснованная причинно-следственная связь, перечислены по классам систем органов МеdDRА и частоте: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не подается оценке по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - сонливость, обморок. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, сердцебиение; редко - стенокардия; неизвестно - инфаркт миокарда, увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов у пациентов со стенокардией. Нарушения со стороны сосудов: часто - приливы; нечасто - артериальная гипотензия. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: нечасто - диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота; редко - рвота, диарея; неизвестно - гингивальная дисплазия*, мутный перитонеальный экссудат*. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - увеличение уровня трансаминазы в сыворотке*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд; редко - крапивница; неизвестно - ангионевротический отек*. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия; редко - учащенное мочеиспускание. Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто - периферический отек; нечасто - астения, повышенная утомляемость; редко - боль в груди. * нежелательные реакции из спонтанных сообщений в мировом постмаркетинговом опыте. Описание нежелательных реакций. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков составила 0,9% при приеме лерканидипина в дозе 10- 20 мг и 0,83% при приеме плацебо. Эта частота достигла 2% в общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования, в т.ч. в долгосрочные. Лерканидипин не влияет на концентрацию глюкозы и липидов плазмы крови.

Противопоказания к одновременному применению. Ингибиторы СYР3А4. Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом СYР3А4, и поэтому ингибиторы СYР3А4, применяемые одновременно, могут взаимодействовать с метаболизмом и элиминацией лерканидипина. Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором СYР3А4, кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15- кратное увеличение АUС и 8-кратное увеличение Сmах для энантиомера S- лерканидипина). Следует избегать одновременного назначения лерканидипина с ингибиторами СYР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин). Циклоспорин. После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при применении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как АUС циклоспорина повысилась на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и 21% повышение АUС циклоспорина. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, т.к. одновременный прием может привести к увеличению системной доступности препарата и увеличению антигипертензивного эффекта. Совместное применение не рекомендуется. Индукторы СYР3А4. К совместному применению лерканидипина с индукторами СYР3А4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а контроль артериального давления должен осуществляться в этом случае чаще, чем обычно. Этанол (алкоголь). При приеме сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие. Меры предосторожности, включая корректировку дозы. Субстраты СYР3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами СYР3А4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, соталол. Мидазолам. При одновременном назначении 20 мг мидазолама внутрь, у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmах было отсрочено с 1,75 до 3 часов). Концентрации мидазолама не изменялись. Метопролол. При совместном приеме лерканидипина с метопрололом (бета-адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени), биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным бета-адреноблокаторами, и может встречаться при приеме других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, но может потребоваться корректировка дозы. Дигоксин. При совместном применении лерканидипина (20 мг) с дигоксином, не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение Сmах дигоксина на 33%, в то время как АUС и почечный клиренс изменялись незначительно. Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны находиться под наблюдением на предмет дигиталисной интоксикации. Совместное применение с другими лекарственными средствами. Флуоксетин. Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором СYР2D6 и СYР3А4), проведенное у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СО), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина. Циметидин. Одновременный прием циметидина (800 мг/д) не вызывает значительных изменений в концентрации лерканидипина в плазме крови, но при более высоких дозах необходимо проявлять осторожность, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина могут увеличиться. Симвастатин. При повторном приеме дозы 20 мг лерканидипина совместно с 40 мг симвастатина АUС лерканидипина существенно не изменялась, в то время как АUС симвастатина увеличилась на 56%, а АUС его активного бета-гидроксикилированного метаболита на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Однако, когда прием лерканидипина переносят на утренние часы, а симвастатина на вечерние, лекарственных взаимодействий не наблюдается. Варфарин. Совместное применение 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменяло фармакокинетику варфарина. Диуретики и ингибиторы АПФ. Лерканидипин может одновременно применяться с диуретиками и ингибиторами АПФ. Другие лекарственные препараты, влияющие на артериальное давление. Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с глюкокортикостероидами.

Синдром слабости синусового узла. У пациентов с синдромом слабости синусового узла (без электрокардиостимулятора) лерканидипин следует назначать с осторожностью. Дисфункция левого желудочка. Хотя контролируемые исследования не выявили нарушений функции левого желудочка, необходимо проявлять осторожность у пациентов с уже существующей дисфункцией левого желудочка. Ишемическая болезнь сердца. Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. На фоне приема некоторых препаратов класса дигидропиридинов могут наблюдаться боли в грудной клетке по типу стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или степени тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи развития инфаркта миокарда. Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано. Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности. Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда. Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано. Применение при почечной или печеночной недостаточности. Следует проявлять особую осторожность в начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые дозы 10 мг, как правило, пациенты переносят хорошо, к увеличению суточной дозы до 20 мг следует подходить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки доз. Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), а также пациентам, проходящим гемодиализ. Перитонеальный диализ. У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться мутный перитонеальный экссудат, что обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, мутность экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно принят за один из симптомов инфекционного перитонита с последующей госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков. Индукторы СYР3А4. Индукторы СYРЗА4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена. Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов. Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Лерканидипин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее, следует проявлять осторожность, поскольку на фоне приема могут возникать головокружение, астения, усталость и редко сонливость.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.