Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина: риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения.
Ингибиторы изофермента CYP3A4: метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина
Итраконазол: при одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза.
Ингибиторы протеаз: одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Суточное потребление 240мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) -в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен; однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности, антарктических средств III класса, например, амиодарона. Эзетимиб, фузидиевая кислота: при одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.
Гемфиброзил/фибраты: риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.
Колестипол: при одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды: при одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.
Феназон: при одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Циметидин: исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.
Амлодипин: при одновременном применении 80мг аторвастатина и 10мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие: не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении
Типранавир 500мг 2 раза в день/Ритонавир 200мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21) + Аторвастатин 40мг в день/10мг в день - увеличение AUC аторвастатина в 9,4 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение.
Циклоспорин 5,2мг/кг/ день постоянная доза + Аторвастатин 10мг 1 раз в день - увеличение AUC аторвастатина в 8,7 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение.
Лопинавир 400мг 2 раза вдень/ Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 20мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 5,9 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Кларитромицин 500мг 2 раза в день в течение 9 дней + Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 8 дней - увеличение AUC аторвастатина в 4,4 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 20мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Саквинавир 400мг 2раза вдень/Ритонавир 300мг 2 раза в день дни 5-7, 400мг с дня 8, с 5 по 18 день через 30 минут после приема аторвастатина + Аторвастатин 40мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 3,9 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Дарунавир 300мг 2 раза в день/ Ритонавир 100мг 2 раза в день в течение 9 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 3,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Итраконазол 200мг 1 раз в день в течение 4 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина в 3,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Фосампренавир 700мг 2 раза в день/ Ритонавир 100мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 2,5 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Фосампренавир 1400мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 дней - увеличение AUC аторвастатина в 2,3 раза. В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40мг в сутки, требуется медицинское наблюдение.
Нелфинавир 1250мг 2 раза в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 28 дней - увеличение AUC аторвастатина в 1,7 раза. Коррекции дозы не требуется.
Грейпфрутовый сок, 240мл 1 раз в день + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 37%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется.
Дилтиазем 240мг 1 раз в день в течение 28 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 51%. При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение.
Эритромицин 500мг 4 раза в день в течение 7 дней + Аторвастатин 10мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 33%. Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение.
Амлодипин 10мг, однократный прием + Аторвастатин 80мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 18%. Коррекции дозы не требуется.
Циметидин 300мг 4 раза в день в течение 2 недель + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 недель. Снижение AUC аторвастатина менее, чем на 1%. Коррекции дозы не требуется.
Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30мл 4 раза в день в течение 2 недель + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 4 недель. Снижение AUC аторвастатина на 35%. Коррекции дозы не требуется.
Эфавиренц 600мг 1 раз в день в течение 14 дней + Аторвастатин 10мг 1 раз в день в течение 3 дней. Снижение AUC аторвастатина на 41%. Коррекции дозы не требуется.
Рифампицин 600мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный прием) + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 30%. В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение.
Рифампицин 600мг 1 раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы) + Аторвастатин 40мг однократно - снижение AUC аторвастатина на 80%. В случае если нельзя избежать одновременного приема с рифампицином, требуется медицинское наблюдение.
Гемфиброзил 600мг 2 раза в день в течение 7 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 35%. Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение.
Фенофибрат 160мг один раз в день в течение 7 дней + Аторвастатин 40мг однократно - увеличение AUC аторвастатина на 3%. Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение.
Дигоксин: при повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80мг/сутки концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%.
Пероральные контрацептивы: при одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Варфарин: при одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.
Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении.
Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 10 дней + Дигоксин 0,25мг 1 раз в день в течение 20 дней - увеличение AUC дигоксина на 15%. Требуется медицинское наблюдение.
Аторвастатин 40мг 1 раз в день в течение 22 дней + оральный контрацептив (Норэтиндрон 1мг/Этинилэстрадиол 35мкг) 1 раз в день в течение 2 месяцев. Увеличение AUC Норэтиндрона и Этинилэстрадиола на 28 и 19%, соответственно. Коррекции дозы не требуется.
Аторвастатин 80мг 1 раз в день в течение 15 дней + Феназон 600мг, однократный прием - увеличение AUC феназона на 3%. Коррекции дозы не требуется.
