Риолма таб. п.п.о. 50мг №30 купить в Москве

Фармакодинамика. Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных рецепторов с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции артериального давления (АД) и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. Применение эплеренона у пациентов после инфаркта миокарда (ИМ) с признаками сердечной недостаточности. Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 6632 пациентов с острым ИМ, дисфункцией левого желудочка (фракция выброса (ФВ) < 40 %) и с клиническими признаками сердечной недостаточности. В течение 3-14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг 1 раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг 1 раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92 %), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (90 %), бета-адреноблокаторов (83 %), нитратов (72 %), «петлевых» диуретиков (66 %) или ингибиторов З-гидрокси-З- метилглутарил-кофермент А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) (60%). Первичной конечной точкой в исследовании была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализация по поводу сердечно-сосудистых заболеваний. Общая смертность в группах эплеренона и плацебо составила соответственно 14,4% и 16,7 %, а комбинированную конечную точку смертности или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний отмечали соответственно у 26,7 % и 30,0 % пациентов. Таким образом, по данным исследования в результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск 0,85; 95 % доверительный интервал (ДИ), 0,75-0,96; р = 0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона был снижен на 13 % (относительный риск 0,87; 95 % ДИ, 0,79-0,95; р = 0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек - общая смертность и смертность/госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний - составило 2,3 % и 3,3 % соответственно. Клиническая эффективность была продемонстрирована главным образом при применении эплеренона у пациентов в возрасте до 75 лет. Эффективность терапии у пациентов в возрасте старше 75 лет не изучалась. Снижение или стабилизацию функционального класса (ФК) хронической сердечной недостаточности (ХСН) в группе эплеренона отмечали значительно чаще, чем в группе плацебо. Частота гиперкалиемии в группах эплеренона и плацебо составила 3.4 % и 2,0 % (р < 0,001), гипокалиемии - 0,5 % и 1,5 % (р < 0,001) соответственно. Электрокардиография. В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы (ЭКГ) у здоровых добровольцев существенного влияния эплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервалов QRS, РR или QТ не выявлено. Фармакокинетика. Абсорбция,распределение. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69 % после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается примерно через 1,5-2 часа. Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (АUС) линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 мг до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Эплеренон примерно на 50 % связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа!-кислым гликопротеином. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42-90 л. Эплеренон не связывается избирательно с эритроцитами. Биотрансформация. Биотрансформация эплеренона осуществляется в основном под действием изофермента СYР3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы. Элиминация. Менее 5 % от дозы эплеренона выводится в неизменном виде почками и через кишечник. После однократного приема внутрь радиоактивномеченого эплеренона около 32 % дозы выводилось через кишечник и около 67 % - почками. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-6 часов. Кажущийся плазменный клиренс составляет около 10 л/час. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Возраст, пол и раса. Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг 1 раз в сутки изучалась у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), мужчин и женщин. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста Сmах и АUС были соответственно на 22 % и 45 % выше, чем у молодых пациентов (18- 45 лет). Почечная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени выявили увеличение равновесных АUС и Сmах на 38 % и 24 % соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26 % и 3 %. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Печеночная недостаточность. Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и у здоровых добровольцев. Равновесные Сmах и АUС эплеренона были увеличены на 3,6 % и 42 % соответственно. У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени эплеренон не изучался, поэтому его применение у этой группы пациентов не показано. Сердечная недостаточность. Фармакокинетика эплеренона в дозе 50 мг была исследована у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV ФК по классификации NYНА). Равновесные показатели АUС и Сmах у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 % и 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пациентов пожилого возраста.

Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (ФВ < 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда. Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение к стандартной терапии с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II ФК по классификации NYНА, при дисфункции левого желудочка (ФВ < 35 %).

Гиперчувствительность к эплеренону или другим компонентам препарата. Клинически значимая гиперкалиемия. Содержание калия в сыворотке крови в начале лечения > 5,0 ммоль/л. Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYНА). Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд- Пью). Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, например, итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира, кларитромицина, телитромицина и нефазодона. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью. Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия; применение у пациентов пожилого возраста; нарушение функции почек (КК < 50 мл/мин); одновременное применение эплеренона и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), мощных индукторов изофермента СYР3А4, препаратов, содержащих литий, циклоспорина или такролимуса, дигоксина и варфарина в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Не следует применять тройную комбинацию: ингибитор АПФ, АРА II и эплеренон. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Сведений о применении препарата у беременных нет. Препарат Риолма® следует применять с осторожностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода/ребенка. Период грудного вскармливания. Сведений о выведении эплеренона после приема внутрь с грудным молоком нет. Однако в доклинических исследованиях показано, что эплеренон и/или его метаболиты присутствуют в грудном молоке крыс. Поскольку нежелательные эффекты эплеренона у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не изучены, решение о прекращении грудного вскармливания или отмене лекарственного препарата должно быть принято в зависимости от важности этого препарата для матери. Фертильность. В доклинических исследованиях также было показано, что в дозах до 300 мг/кг воздействия эплеренона на фертильность половозрелых особей крыс не обнаружено. Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у человека отсутствуют.

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Прием пищи не влияет на всасывание препарата Риолма®. Для индивидуального подбора дозы можно применять дозировки 25 мг и 50 мг. До начала терапии препаратом Риолма®, в течение первой недели и через 1 месяц после начала терапии или при изменении дозы препарата следует определить содержание калия в сыворотке крови пациента. В дальнейшем необходимо периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови. ИМ. Лечение следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки и увеличивать ее до 50 мг 1 раз в сутки через 4 недели с учетом содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг I раз в сутки. ХСН II ФК по классификации NYНА. Лечение также следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки, далее дозу подбирают индивидуально, увеличивая ее до 50 мг 1 раз в сутки, предпочтительно в течение 4 недель с учетом содержания калия в сыворотке крови. Лечение эплереноном не следует начинать у пациентов с содержанием калия в сыворотке крови >5,0 ммоль/л. Подбор дозы после начала лечения: Содержание калия в сыворотке крови < 5,0 ммоль/л, увеличение дозы с 25 мг через день до 25 мг 1 раз в сутки; с 25 мг 1 в сутки до 50 мг 1 раз в сутки. Содержание калия в сыворотке крови 5,0-5,4 ммоль/л, поддерживающая доза, доза остается прежней. Содержание калия в сыворотке крови 5,5-5,9 ммоль/л, снижение дозы с 50 мг 1 раз в сутки до 25 мг 1 раз в сутки; с 25 мг 1 раз в сутки до 25 мг через день; с 25 мг через день - временная отмена препарата. Содержание калия в сыворотке крови >6,0 ммоль/л, отмена препарата, изменение дозы неприменимо. После временного прекращения приема препарата в связи с повышением содержания калия в сыворотке крови до или более 6,0 ммоль/л терапию препаратом можно возобновить в дозе 25 мг через день, когда содержание калия в сыворотке крови составит < 5,0 ммоль/л. Пациенты пожилого возраста. Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. В связи с возрастным снижением функции почек у пациентов пожилого возраста повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при наличии сопутствующих заболеваний, способствующих увеличению концентрации эплеренона в сыворотке крови, в частности при нарушении функции печени от легкой до средней степени тяжести. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легкой степенью нарушения функции почек коррекции начальной дозы не требуется. Рекомендуется периодически определять содержание калия в сыворотке крови. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) следует начинать терапию с дозы 25 мг через день с последующей коррекцией дозы в зависимости от содержания калия в сыворотке крови. Пациенты с сердечной недостаточностью. Отсутствует опыт применения эплеренона у пациентов с ХСН после перенесенного ИМ и КК < 50 мл/мин. Поэтому у таких пациентов препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с КК < 50 мл/мин применение эплеренона в дозе выше 25 мг 1 раз в сутки не исследовалось. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется. Учитывая увеличение сывороточной концентрации эплеренона у таких пациентов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение препарата Риолма® противопоказано. Сопутствующая терапия. При одновременном применении препаратов, оказывающих слабое или умеренно выраженное ингибирующее действие на изофермент СYР3А4, например, эритромицина, саквинавира. амиодарона. дилтиазема. верапамила, лечение препаратом Риолма® следует проводить в дозе, не превышающей 25 мг 1 раз в сутки.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые могли быть связаны с лечением, а также серьезные нежелательные явления, частота которых сопоставима с частотой нежелательных и серьезных нежелательных явлений в группе плацебо. Нежелательные явления перечислены в соответствии с системно-органным классом и абсолютной частотой их возникновения. Частота определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции; нечасто - пиелонефрит, фарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия; нечасто - гипонатриемия, обезвоживание, гипертриглицеридемия. Нарушения психики: нечасто - нарушение сна. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, обморок; нечасто - головная боль, гипестезия. Нарушения со стороны сердца: часто - ИМ; нечасто - левожелудочковая недостаточность, фибрилляция предсердий, тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД; нечасто - артериальный тромбоз конечностей, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, запор; нечасто - рвота, метеоризм. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, кожный зуд; нечасто - гипергидроз; частота неизвестна - ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные спазмы, боль; нечасто - боль в спине. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холецистит. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто - гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения и недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - снижение концентрации рецептора эпидермального фактора роста в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в крови.

Фармакодинамические взаимодействия. Калийсберегающие диуретики и препараты калия. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты гипотензивных средств и других диуретиков. Препараты, содержащие литий. Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ. описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Следует избегать одновременного назначения эплеренона и препаратов лития. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови. Циклоспорин, такролимус. Циклоспорин и такролимус могут вызывать нарушение функции почек и повышать риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты с дегидратацией). При одновременном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек. Триметоприм. Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста. Ингибиторы АПФ и АРА II. При применении эплеренона с ингибиторами АПФ или АРА II следует тщательно контролировать содержание калия сыворотки крови. Подобная комбинация может привести к увеличению риска развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек, в т. ч. у пациентов пожилого возраста. Не следует применять тройную комбинацию: ингибитор АПФ, АРА II и эплеренон. Альфа 1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин). При одновременном применении альфа1-адреноблокаторов с эплереноном может усиливаться антигипертензивное действие и/или увеличиваться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем рекомендуется контролировать АД при изменении положения тела. Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен. При одновременном применении этих средств с эплереноном может усиливаться антигипертензивный эффект или увеличиваться риск развития ортостатической гипотензии. Глюкокортикоиды, тетракозактид. Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке ионов натрия и жидкости. Фармакокинетические взаимодействия. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты СYР1А2, СYР2С19, СYР2С9, СYР2D6 или СYР3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р. Дигоксин. АUС дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16% (90 % ДИ: 4-30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Варфарин. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим. Субстраты изофермента СYР3А4. В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента СYР3А4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было. Ингибиторы изофермента СYР3А4. Мощные ингибиторы изофермента СYР3А4. При применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент СYР3А4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор изофермента СYР3А4 (кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки) вызывал увеличение АUС эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами изофермента СYР3А4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазадон, противопоказано. Слабые и умеренные ингибиторы изофермента СYР3А4. Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения АUС варьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки. Индукторы изофермента СYР3А4. Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (мощный индуктор изофермента СYР3А4) с эплереноном вызывал снижение АUС последнего на 30 %. При применении более мощных индукторов изофермента СYР3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение АUС эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов изофермента СYР3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется. Антациды. На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и/или гиперкалиемия. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающую терапию. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Гиперкалиемия. При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, которая обусловлена его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем периодический контроль содержания калия рекомендуется проводить пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии, например, пациентам пожилого возраста, пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, назначение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Снижение дозы препарата Риолма® приводит к снижению содержания калия в сыворотке крови. В одном исследовании добавление гидрохлоротиазида к эплеренону препятствовало увеличению содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии может увеличиться, если эплеренон применяется в комбинации с ингибитором АПФ и/или АРА II. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Хотя число пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией в исследованиях было ограниченным, тем не менее, в этой небольшой выборке было отмечено увеличение частоты гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) увеличения содержания калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. У таких пациентов следует контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени оценка применения эплеренона не проводилась, поэтому его применение у таких пациентов противопоказано. Индукторы изофермента СYР3А4. Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами изофермента СYР3А4 не рекомендуется. Циклоспорин, такролимус, препараты, содержащие литий. Во время лечения эплереноном следует избегать назначения этих средств. Специальная информация о вспомогательных веществах. Препарат Риолма® содержит лактозу, поэтому противопоказано применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Эффекты эплеренона на способность управлять транспортными средствами, механизмами не изучались. В рекомендуемых дозах 25 мг и 50 мг эплеренон не вызывает головокружения, обморочных состояний и нарушений когнитивной функции, но при управлении транспортными средствами, механизмами или использовании другой техники следует принимать во внимание, что во время лечения может развиться головокружение.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.